Упаковка. Функциональные испытания

УПАКОВКА – ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Цель данной главы – приведение стандартов функциональных характеристик систем упаковки, используемых для твердых и жидких лекарственных форм для перорального применения. Испытания в настоящей главе также могут применяться к системам упаковки для других лекарственных форм при условии надлежащего обоснования. Данные испытания позволяют производителям, изготовителям упаковки или переупаковщикам определять скорость миграции водяного пара, т.е. скорость проницаемости водяного пара, в пластиковых системах упаковки (таблица 1). В данной главе также приводится система классификации, позволяющая фармацевтам и официальным переупаковщикам выбирать надлежащую упаковку для переупаковки твердых и жидких лекарственных форм для перорального применения. Определения, применимые к данной системе классификации, приводятся в главе 659 «Требования к упаковке и хранению».

Указания по применению данных методов для определения скорости миграции водяного пара и использованию полученных данных для подтверждения эквивалентности пластиковых систем упаковки при переупаковке твердых ЛФ для перорального применения приводятся в главе 1671 «Применение данных о скорости миграции водяного пара для твердых лекарственных форм для перорального применения в пластиковых системах упаковки». Определение блистера, блистерного листа, типов блистеров по непроницаемости, скорости миграции водяного пара и испытуемого образца приводятся в главе 1671 в разделе «Глоссарий».

Данная глава также включает метод определения спектрального пропускания пластиковой упаковки.

Таблица 1. Методы испытания для определения скорости миграции водяного пара в пластиковых системах упаковки

МЕТОД МИГРАЦИИ ВОДЯНОГО ПАРА ДЛЯ ПЛАСТИКОВЫХ СИСТЕМ УПАКОВКИ

Введение

Цель данного метода, основанного на методе D7709 Американского общества по испытаниям и материалам (ASTM)¹, – получение достоверных и определенных показаний скорости миграции водяного пара, с помощью которых можно установить проницаемость систем упаковки, используемых для регулируемых единиц продукции производителями, упаковщиками и переупаковщиками. Данное испытание позволяет получить значение скорости миграции водяного пара в испытуемой системе упаковка-укупорка. Нижеописанные испытания могут применяться и к упаковочным системам другой конфигурации, однако, это следует указывать отдельно. Использование других методов для измерения скорости миграции водяного пара требует их достаточно подробного описания и обоснования.

Методы с использованием осушителя для систем упаковки

Метод миграции пара №1 предназначен для многодозовых упаковок, метод №2 — для однодозовых упаковок для непарентеральных или для неинъекционных препаратов с высокой и ультравысокой непроницаемостью, метод №3 — для однодозовых упаковок для непарентеральных или для неинъекционных препаратов с низкой непроницаемостью.

Методы предполагают следующее:

ОБОРУДОВАНИЕ

Следующее оборудование следует использовать для проведения испытания:

ОСУШАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО

Метод № 1

Кальция хлорид безводный гранулированный. Допускается, что может подойти и другое вещество, например, молекулярные сита или силикагель. При использовании безводного кальция хлорида его предварительно сушат при 215 ± 5 °С в течение 7¼ ± ¼ часа, чтобы гарантировать, что гексагидрат стал ангидратом. Перед использованием охлаждают в десикаторе в течение, по меньшей мере, 2 часов. [Примечание. Установлено², что безводных хлорид кальция может содержать кальция гексагидрат, который теряет воду только при температуре 200° и выше].

Методы №2 и №3

Используют USP осушитель, малый СО; USP осушитель, средний СО и USP осушитель, крупный СО. Стандартные образцы осушителей представляют собой молекулярные сита в форме ячейки используемого блистера. Данные осушители должны иметь (почти) изначальные показатели при хранении в оригинальной невскрытой упаковке, поэтому сушка не требуется. Перед использованием, если средняя масса 10 таблеток превышает массу, указанную в сертификате USP, более чем на 3 %, требуется сушка. Сушат при 250 ± 5 °С в течение 1-2 часов. Перед использованием охлаждают в десикаторе в течение, по меньшей мере, 2 часов. После извлечения из оригинальной упаковки осушитель хранят в туго укупоренном контейнере в максимально сухих условиях.

МЕТОДИКА

Метод №1

Берут 15 многодозовых упаковок и 15 укупорок, показательных для испытуемой системы. Готовят испытуемые образцы, заполняя каждую упаковку на две трети от номинального объема осушающим веществом, а затем, если крышка завинчивающаяся, закручивают ее с усилием, указанным в таблице 2. Либо закрывают другим соответствующим укупорке способом. Если для предполагаемого применения требуется укупорка с помощью герметичной мембраны, убеждаются, что мембрана для запечатывания надлежащим образом легла на край горлышка бутылки. Помечают каждую упаковку несмываемыми чернилами. Этикетку не используют. Если нужна бόльшая прецизионность метода, можно проводить испытание без крышки, только с запечатанной мембраной. При необходимости взвешивают многодозовую упаковку при комнатной температуре и нормальной влажности. Записывают массу в точке 0, но для расчетов проницаемости ее не используют. Помещают все упаковки в камеру для проведения испытания (40 °С/ 75 % ОВ) не позднее, чем через час после взвешивания. Взвешивают все упаковки с интервалом 7 дней ± 1 час (через 7, 14, 21, 28 и 35 дней для получения 5 показаний в равновесном состоянии (достигается в течение первой недели)). Перед каждым взвешиванием позволяют упаковкам уравновеситься в течение около 30 минут при температуре и влажности взвешивания. Время вне камеры для проведения испытания ограничивается сроком до 2 часов. Результаты взвешивания фиксируют для дальнейшего компьютерного расчета линии регрессии.

Таблица 2. Усилие, прикладываемое к завинчивающейся крышке упаковки

1 Усилие, предназначенный для укупорки следующего большего диаметра, должно применяться к испытуемым упаковкам, имеющим диаметр укупорочного средства, промежуточный по сравнению с указанными диаметрами.

2 Подходящее устройство можно приобрести у компании SecurePak, http://www.secure-pak.com. Модель прибора для проверки усилия завинчивания крышки MRA с индикаторами как на внутренней, так и на внешней стороне доступна в следующих диапазонах: 1) 0–25 дюйм-фунтов, считывание с шагом в 1 дюйм-фунт; 2) 0–50 дюйм-фунтов, считывание с шагом 2 фунта-дюйма; и 3) 0–100 дюйм-фунтов с шагом 5 дюймов-фунт.

Метод №2

Для этого метода берут 10 упаковок. В каждой должно быть минимум 10 блистерных ячеек каждой испытуемой единицы продукции. Если в блистерном листе меньше 10 ячеек, то для испытания скрепляют несколько листов, чтобы получить испытуемую единицу, по меньшей мере, с 10 ячейками. Это нужно, чтобы прибавка в массе за каждый промежуток времени была достаточной. Ячейки заполняют предварительно высушенным осушающим веществом и запечатывают блистеры на соответствующем оборудовании. Осушитель должен заполнить всю ячейку. Общий вес осушающего вещества должен быть достаточным, чтобы избежать частичного пропитывания влагой до завершения испытания. Блистеры заполняют в условиях низкой влажности (по возможности, но не выше 50 %). Осушающие вещества до запечатывания блистеров не должны находиться в помещении с нормальной влажностью дольше 30 минут. Каждый образец маркируют несмываемыми чернилами; этикетку не используют. Следует отметить, что скрепление нескольких блистеров может повлиять на потоки воздуха при хранении, а значит, повысит вариабельность данных.

Каждый образец взвешивают при нормальной температуре и влажности, записывают вес во временной точке 0. Помещают все образцы в камеру для проведения испытания (40 °С/ 75 % ОВ) не позднее, чем через час после взвешивания. Взвешивают все образцы с интервалом 7 дней ± 1 час (на 7, 14, 21, 28 и 35 день для получения пяти результатов в равновесном состоянии (достигается в течение первой недели)). Перед каждым взвешиванием позволяют упаковкам уравновеситься в течение 30 ± 5 минут при контролируемой температуре и влажности взвешивания. Время вне камеры для проведения испытания ограничивается сроком до 2 часов. Результаты взвешивания фиксируют для дальнейшего компьютерного расчета линии регрессии.

При испытании блистерных упаковок с ультравысокой непроницаемостью этот метод может проявлять свою прецизионность и чувствительность не в полной мере. В таком случае в блистерах должно быть больше 10 ячеек (но не больше 30). В качестве примера можно привести блистеры из фольги или очень маленькие блистеры из других материалов. Альтернативный подход – в два-три раза удлинить интервалы между взвешиваниями, чтобы каждая испытуемая упаковка успевала прибавить в весе минимум 6 мг.

Метод №3

Готовят образцы, как описано для метода №2. В течение часа после взвешивания помещают все образцы в камеру для проведения испытания (40 °С/75 % ОВ). Взвешивают образцы спустя двое суток (через 48 ± 1 час). На этот раз разница в массе (прибавка) делится на количество блистерных ячеек и суток (2) для каждого испытуемого образца, и полученное значение принимается как скорость миграции водяного пара в мг/сут на ячейку. Количество блистеров для испытания зависит от проницаемости материала, из которого они изготовлены, размера блистера и чувствительности используемых весов. Для этого метода образцы по 5 раз не взвешивают, поскольку в данном случае осушающее вещество в упаковке с низкой непроницаемостью при температуре 40 °С и влажности 75 % быстро пропитывается влагой. [Примечание. Для однодозовых упаковок с низкой непроницаемостью прибавка в массе спустя два дня криволинейна, что характерно для приближения к насыщенности осушающего вещества влагой. Проводить пять взвешиваний в течение 2 дней не целесообразно, и это, скорее всего, только повысит вариабельность. Методы 2 и 3 могут потребовать скрепления нескольких блистерных листов для получения периодичной прибавки в массе, фиксируемой при заданной чувствительности весов. При скреплении такие листы или испытуемые образцы называют испытуемыми единицами. Прибавка в массе при каждом взвешивании должна быть в 20 раз выше чувствительности весов, а чувствительность в три раза выше прецизионности. То есть, минимальная прибавка в массе за один промежуток времени должна быть минимум в 60 раз больше прецизионности весов].

РАСЧЕТЫ

Методы № 1 и 2

Проводят регрессионный анализ для каждой испытуемой единицы (по уравнению ниже). Обычно исходная точка 0 при аппроксимации не используется. Наклон линии регрессии – это скорость миграции водяного пара для каждой испытуемой единицы. Для метода №1 это скорость для соответствующей многодозовой упаковки. Для метода №2 скорость вычисляется для каждой блистерной ячейки путем деления наклона на количество ячеек в каждой испытуемой единице.

Метод №3

Вычисляют прибавку в массе в мг/сут/ячейка со дня 0 до дня 2, используя 10 испытуемых единиц (см. расчет ниже). Скорость для каждой ячейки блистера вычисляется путем деления прибавки в массе за двое суток на количество ячеек блистеров, скрепленных в испытуемой единице.

Уравнение регрессии:

W = I + MT

Расчет:

Slope – наклон,

Равняется сумме перекрестных произведений (например, для каждой из N точек данных вычитают среднее общей массы из измеренной массы и среднее временных точек из временной точки и умножают две полученные разности друг на друга, чтобы получить перекрестное произведение, а затем суммируют все N перекрестных произведений).

Равняется сумме квадратичных отклонений (например, для каждой из N точек данных вычитают среднее временных точек из временной точки и возводят разность в квадрат, затем используют сумму всех N возведенных в квадрат разностей).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Метод № 1. Скорость миграции пара включают в отчет в виде среднего значения, в мг/сут на упаковку, и стандартное отклонение (15 наклонов). Тщательно описывают испытанную систему упаковки и укупорки (например, материал, размер, форму и цвет).

Метод № 2. Скорость миграции пара включают в отчет в виде среднего значения, в мг/сут на ячейку блистера, и стандартное отклонение наклонов 10 испытуемых единиц. Тщательно описывают испытанную систему упаковки и укупорки (например, материал, размер, форму и цвет).

Метод № 3. Скорость миграции пара включают в отчет в виде среднего значения со дня 0 до дня 2, в мг/сут на ячейку блистера, и стандартное отклонение наклонов 10 испытуемых единиц. Тщательно описывают испытанную систему упаковки и укупорки (например, материал, размер, форму и цвет).

Метод с использованием воды для систем упаковки

В данном разделе описываются методы миграции водяного пара (см. метод №4) для однодозовых контейнеров с низкой, высокой и ультравысокой непроницаемостью.

Метод №4 предполагает:

ОБОРУДОВАНИЕ

Следующее оборудование следует использовать при проведении испытания данным методом:

КОЛИЧЕСТВО ВОДЫ ДЛЯ ИСПЫТУЕМЫХ УПАКОВОК

Примерно 10–100 мг воды на одну ячейку блистера (около 1–10 капель), в зависимости от ожидаемой скорости миграции водяного пара, достаточно для всех типов блистеров при 40 °С / 25 % ОВ. В качестве примера рассмотрим изготовление упаковки с низкой непроницаемостью, например блистера из поливинилхлорида (ПВХ), наполненного водой. Ожидаемая скорость миграции водяного пара составляет около 1,5 мг воды / (сут × ячейка) при 40° и 75 % ОВ в условиях разницы давления пара. Начальное количество воды, необходимое для создания 100 % относительной влажности при 40° в таком блистере (объемом приблизительно 0,5 см3), составляет 0,025 мг, исходя из абсолютной влажности. В типичном исследовании скорости миграции водяного бара в блистере с низкой непроницаемостью на доведение до равновесного состояния отводится 7 дней, после чего следует период исследования продолжительностью 28 дней для получения 3-5 показаний массы. Т.е. общее время воздействия или время проникновения составляет 35 дней. Согласно уравнению метода с использованием воды требуется минимум 52,5 мг воды.

Уравнение метода с использованием воды

1,5 мг воды/(сут × ячейка) × 35 дней + 0,025 мг = 52,5 мг воды на ячейку

Рекомендуемое количество воды для такой блистерной системы составляет примерно 100 мг на ячейку. Уравнение метода с использованием воды можно использовать для определения минимального количества воды для всех типов блистеров, а затем это количество следует умножить на коэффициент между 2 и 3 для получения избыточного значения.

МЕТОДИКА

Метод №4

Для этого метода берут 10 испытуемых единиц. В каждой единице должно быть минимум 10 блистерных ячеек. Если в блистерном листе меньше 10 ячеек, то для испытания скрепляют несколько листов, чтобы получить испытуемую единицу, по меньшей мере, с 10 ячейками. Это нужно, чтобы потеря в массе за каждый промежуток времени была достаточной.

Ячейки заполняют достаточным количеством воды. Следует следить за тем, чтобы ячейки не были переполнены, и чтобы вода не попала в место укупорки.

Каждый образец маркируют несмываемыми чернилами; этикетку не используют. Пластиковые блистерные листы с высокой непроницаемостью можно скрепить для увеличения потери в массе между измерениями массы. Пластиковые блистерные листы с низкой непроницаемостью скреплять не нужно, вне зависимости от количества ячеек на одном листе. Следует отметить, что скрепление нескольких блистеров может повлиять на потоки воздуха при испытании, а значит, повысит вариабельность данных.

Испытуемые образца помещают в перчаточный бокс с контролем влажности при 25 % ОВ на 60 мин. Затем испытуемые образца извлекают из бокса и записывают исходную массу с округлением до 0,1 мг и время. Помещают все образцы в камеру для проведения испытания (40 °С/ 25 % ОВ) и взвешивают с интервалом 7 дней ± 1 час (на 7, 14, 21, 28 и 35 день для получения пяти результатов в равновесном состоянии). Допустимо добавление временных точек с учетом лабораторных операций и для блистеров с более высокой непроницаемостью. В каждой временной точке испытуемые единицы помещают в перчаточный бокс с контролем влажности и дают прийти в равновесное состояние в течение 60 мин., после чего взвешивают и записывают время. После взвешивания образцы помещают назад в камеру для проведения испытания. [Примечание. Порядок взвешивания образцов обязательно должен быть одинаковым во всех временных точках определения массы].

При испытании блистерных упаковок с ультравысокой непроницаемостью этот метод может проявлять свою прецизионность и чувствительность не в полной мере. В таком случае в блистерах должно быть больше 10 ячеек (но не больше 30). В качестве примера можно привести блистеры из фольги или очень маленькие блистеры из других материалов. Альтернативный подход – в два-три раза удлинить интервалы между взвешиваниями, чтобы каждая испытуемая упаковка успевала потерять в массе минимум 6 мг.

Все испытуемые образцы следует проверять на наличие воды во всех временных точках. Непрозрачные блистеры и блистеры из фольги холодного формования следует открывать по завершении испытания, чтобы подтвердить наличие воды в каждой ячейке, поскольку визуальная проверка невозможна.

РАСЧЕТЫ

Метод №4

Проводят регрессионный анализ для каждой испытуемой единицы согласно пункту «Расчеты» для методов №1 и №2 в разделе «Методы с использованием осушителя». При этом наклон линии является отрицательным ввиду выхода воды и потери в массе с течением времени. Скорость миграции водяного пара вычисляется для каждой блистерной ячейки путем деления абсолютного значения наклона на количество ячеек в каждой испытуемой единице.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Метод № 4

Скорость миграции пара включают в отчет в виде среднего значения, в мг/сут на ячейку блистера, и стандартное отклонение наклонов 10 испытуемых единиц. Тщательно описывают испытанную систему упаковки и укупорки.

СИСТЕМА КЛАССИФИКАЦИИ ПЛАСТИКОВЫХ СИСТЕМ УПАКОВОК

Введение

Система классификации приводится с целью указания методов, которые позволяют фармацевтам и переупаковщикам выбирать подходящие упаковки для переупаковки. Переупаковка – это процесс извлечения готового лекарственного средства из упаковки, в которой он был реализован первоначальным производителем, и помещения его в другую упаковку без каких-либо дальнейших манипуляций с ЛС. Приводимая система классификации может также использоваться производителями ЛС для испытания систем упаковки со вскрытой первичной укупоркой.

Классификация на основании метода с использованием осушителя для твердых лекарственных форм для перорального применения

Здесь описаны методы классификации многодозовых упаковок (метод №5), индукционно запаянных многодозовых упаковок (метод №6) и однодозовых упаковок для непарентеральных или для неинъекционных препаратов (метод №7), используемых в аптеках и при переупаковке в организациях.

ОСУШАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО

Методы № 5 и 6 

Помещают кальция хлорид, безводный, 4-8 меш³, в неглубокую емкость так, чтобы туда не попало никакого мелкого порошка, и сушат при температуре 215 ± 5° С в течение 7¼ ± ¼ часа. Оставляют остыть в десикаторе в течение, по меньшей мере, 2 часов перед использованием. [Примечание. Кальция хлорид безводный может содержать кальция гексагидрат, который теряет воду только при достижении 200 °С].

Метод № 7

Используют USP осушитель, малый СО; USP осушитель, средний СО и USP осушитель, крупный СО. Стандартные образцы осушителей представляют собой молекулярные сита в форме ячейки используемого блистера. Данные осушители должны иметь (почти) изначальные показатели при хранении в оригинальной невскрытой упаковке, поэтому сушка не требуется. Перед использованием, если средняя масса 10 таблеток превышает массу, указанную в сертификате USP, более чем на 3 %, требуется сушка. Сушат при 250 ± 5 °С в течение 1-2 часов. Перед использованием охлаждают в десикаторе в течение, по меньшей мере, 2 часов. После извлечения из оригинальной упаковки осушитель хранят в туго укупоренном контейнере в максимально сухих условиях.

МЕТОДИКА

Метод № 5 

Отбирают 12 упаковок одинакового размера и типа. Очищают поверхности для запечатывания безворсовой тканью, 30 раз укупоривают и открывают каждую упаковку с усилием, указанным в таблице 2. Заполняют 10 упаковок осушителем, помечают их как испытуемые. Если объем упаковки ≥ 20 мл, то осушающее вещество должно не доходить до укупорки на 13 мм, если меньше, то заполняют на две трети от номинального объема. Если внутри упаковка глубже 63 мм, можно положить вниз инертный наполнитель или разделитель (например, стеклянные сферы), чтобы минимизировать общий вес упаковки и осушителя. Тогда слой осушителя должен быть не менее 5 см. Каждую упаковку укупоривают сразу после добавления осушителя. Навинчивающиеся крышки закручивают с усилием, указанным в таблице 2. Две оставшиеся упаковки помечают как контрольные, в каждую насыпают достаточное количество стеклянных сфер, чтобы вес каждой был примерно равен весу испытуемой упаковки. Укупоривают так же. Вес отдельных упаковок записывают с округлением до 0,1 мг, если их объем меньше 20 мл; до 1 мг, если объем ≥ 20 мл, но меньше 200 мл; и до 10 мг, если объем ≥ 200 мл. Хранят при относительной влажности 75 ± 3 % и температуре 23 ± 2°С. [Примечание. Указанную влажность можно поддерживать, поместив на дно десикатора воду с добавлением 35 г натрия хлорида на каждые 100 мл. Для поддержания указанных условий допустимо использовать иные методы]. Через 336 ± 1 час (14 суток) одинаково фиксируют массу каждой из упаковок. Полностью заполняют 5 пустых упаковок такого же типа и размера водой или несжимаемым, свободно сыплющимся твердым веществом (например, хорошо утрамбованными мелкими стеклянными сферами), до уровня крышки при закрытой упаковке. Пересыпают поместившееся в упаковку в мерный цилиндр и определяют средний объем упаковки в миллилитрах.

Метод № 6

Поступают, как описано для метода № 5, но запечатывают упаковки, запаивая под воздействием температуры непроницаемым слоем, кашированным фольгой и ламинированным полиэтиленом, или из другого материала. Если нужно повысить прецизионность метода, можно проводить испытание без крышки, только с герметичным слоем. При наличии крышки результаты варьируют сильнее, а влага, поглощаемая прокладкой в крышке, не является частью влаги, проникающей в упаковку.

Метод № 7

Эту процедуру используют для комплектов упаковок (например, картонок, из которых выдавливаются упаковки) и блистерных листов, в которых одна или несколько отдельно запечатанных однодозовых упаковок для непарентеральных препаратов или один или несколько блистеров. Запечатывают достаточное количество комплектов, например, не менее 4 (в сумме не менее 10 упаковок или блистеров). В каждой испытуемой единице должно быть по 1 грануле индикатора. Для контроля запечатывают соответствующее количество пустых комплектов с таким же количеством однодозовых упаковок или блистеров. Все упаковки хранят при относительной влажности 75 ± 3 % и температуре 23 ± 2 °С. [Примечание. Указанную влажность можно поддерживать, поместив на дно десикатора воду с добавлением 35 г натрия хлорида на каждые 100 мл. Для поддержания указанных условий допустимо использовать иные методы]. Через 24 часа и дальше с промежутком в 24 часа (см. раздел «Классификация») вынимают комплекты из камеры для проведения испытания и оставляют прийти в равновесное состояние в течение 45 минут. Фиксируют массу каждого комплекта по отдельности и возвращают их в камеру для проведения испытания. Контрольные комплекты взвешивают вместе, потом делят полученное число на количество комплектов, чтобы получить среднюю массу комплекта. [Примечание. Если какая-то из гранул-индикаторов порозовеет в ходе процедуры или общая прибавка в массе гранул в любом из комплектов превысит 10 %, испытание заканчивают и рассматривают как валидные только предыдущие определения]. Испытуемые и контрольные упаковки взвешивают каждые 24 часа и по прошествии подходящих интервалов для окончательного измерения. WF и CF следующие: 24 часа для класса D, 48 часов для класса C, 7 дней для класса B, не менее 28 дней для класса A.

РАСЧЕТЫ

Методы № 5 и № 6

Вычисляют скорость миграции пара в мг/сут/л :

(1000/14V)[(TF − TI) − (CF − CI)]

Метод № 7 

Вычисляют среднюю скорость миграции пара, в мг/сут, для каждого из однодозовых упаковок для непарентеральных препаратов или блистеров в каждом из взятых комплектов (до двух значащих чисел):

[1/(N × X)][(WF − WI) − (CF − CI)]

КЛАССИФИКАЦИЯ

Метод №5

Система упаковки классифицируется как «плотно укупоренная», если миграция пара не превысит 100 мг/сут/л больше, чем для 1 из 10 испытуемых упаковок, и ни для одной из них не будет выше 200 мг/сут/л; и «хорошо укупоренная», если она не превысит 2 000 мг/сут/л больше, чем для 1 из 10 испытуемых упаковок, и ни для одной из них не будет выше 3 000 мг/сут/л.

Метод №6

Система упаковки классифицируется как «плотно укупоренная», миграция пара не превышает 10 мг/сут/л больше, чем для 1 из 10 испытуемых упаковок, и ни для одной из них не выше 25 мг/сут/л.

Метод № 7

Класс A: ни в одном комплекте скорость миграции пара для блистера не превышает 0,5 мг/сут/единица; класс B: ни в одном комплекте средняя скорость миграции пара для блистера не превышает 5 мг/сут/единица; класс C: ни в одном комплекте средняя скорость миграции пара для блистера не превышает 20 мг/сут/единица; класс D: по вышеуказанным требованиям к средней скорости миграции пара для блистера не проходит ни один из комплектов.

Классификация на основе метода с использованием воды для жидких лекарственных форм для перорального применения

Нижеописанная процедура и схема классификации (Метод №8) приводятся для классификации с точки зрения миграции пара характеристик многодозовых упаковок для жидких ЛФ для перорального применения. [Примечание. Определяют массы отдельных систем упаковки и укупорки (бутылки, внутреннего запечатывающего слоя, если используется, и крышки), и тары и содержимого, с округлением до 0,1 мг, если вместимость бутылки меньше 200 мл; до 1 мг, если вместимость ≥ 200, но меньше 1 000; и до 0,1 г, если вместимость ≥ 1000 мл).

МЕТОДИКА

Отбирают 12 бутылок одинакового размера и типа. Очищают поверхности для запечатывания безворсовой тканью. Укупоривают каждую бутылку запечатывающим слоем, укупорочной прокладкой (в соответствующих случаях), и крышкой. Нумеруют каждую упаковку и записывают ее собственную массу.

Удаляют крышку и пипеткой наливают в 10 упаковок воду дополна. Две упаковки заполняют стеклянными сферами так, чтобы их масса была равна массе заполненных испытуемых упаковок. Если крышки завинчивающиеся, закручивают их с указанным в таблице 2 усилием. Закрытые упаковки хранят при 25 ± 2 °С и 40 ± 2 % относительной влажности. Через 336 ± 1 час (14 суток) записывают массу отдельных упаковок и вычисляют скорость потери массы воды, в процентах в год, для каждой взятой бутылки:

КЛАССИФИКАЦИЯ

Метод №8

Система упаковки классифицируется как «плотно укупоренная», если потеря воды в процентах не превышает 2,5 % в год больше, чем в 1 испытуемой упаковке из 10 и ни в одной из них не выше 5 % в год.

СПЕКТРАЛЬНОЕ ПРОПУСКАНИЕ ДЛЯ СВЕТОНЕПРОНИЦАЕМЫХ КОМПОНЕНТОВ ИЛИ СИСТЕМ УПАКОВКИ

Компонент или система упаковки, обеспечивающие защиту от света или предлагаемые в качестве светонепроницаемой упаковки, удовлетворяют требованиям по спектральному пропусканию для светонепроницаемых компонентов или систем упаковки, если такая защита или непроницаемость обеспечивается особыми свойствами материала, из которого состоит пластиковый компонент или система, включая любое покрытие. Требования по спектральному пропусканию для светонепроницаемых компонентов или систем упаковки не распространяются на прозрачную и бесцветную или полупрозрачную систему упаковки с защитой от света благодаря непрозрачному корпусу за счет нанесения подходящего покрытия или оболочки (см. Общие замечания).

Оборудование

Если пригодность системы упаковки подтверждается в рамках испытания стабильности, испытание на спектральное пропускание не требуется. В иных случаях используют спектрофотометр УФ-видимой области спектра с подходящей чувствительностью и точностью (см. главу 857), настроенный на измерение количества света, пропускаемого пластиковыми материалами, используемыми в фармацевтической упаковке.

Методика

Выбирают участок средней для всей упаковки толщины. Вырезают круглую секцию из компонента или системы упаковки, и при необходимости обрезают, чтобы получить сегмент, подходящий для установки в спектрофотометр. После обрезки моют и сушат образец, стараясь не поцарапать поверхность. Если образец слишком мал, чтобы закрыть отверстие в держателе образца, закрывают открытую часть отверстия непрозрачной бумагой или маскировочной липкой лентой при условии, что длина образца больше, чем длина щели в спектрофотометре. Непосредственно перед установкой в ​​держатель образец протирают тканью для очистки линз. Закрепляют образец с помощью липкого воска или других пригодных средств, стараясь не оставлять отпечатков пальцев или других следов на поверхностях, через которые должен проходить свет. Помещают сегмент в спектрофотометр так, чтобы его цилиндрическая ось была параллельна плоскости щели и приблизительно отцентрирована относительно щели. При правильном размещении луч света направлен перпендикулярно поверхности сегмента, а потери на отражение минимальны.

Непрерывно измеряют коэффициент пропускания сегмента относительно воздуха в интересующей спектральной области с помощью регистрирующего прибора или с интервалами около 20 нм с помощью ручного прибора в области 290–450 нм.

Критерии приемлемости

Наблюдаемое спектральное пропускание не превышает пределов, указанных в таблице 3 для пластиковых компонентов и систем для парентерального применения. Наблюдаемое спектральное пропускание пластиковых контейнеров для лекарственных средств, предназначенных для перорального или местного применения, не превышает 10 % на любой длине волны в диапазоне 290–450 нм.

Таблица 3. Предельные значения спектрального пропускания компонентов или систем пластиковой упаковки

ASTM D7709. Standard Test Methods for Measuring Water Vapor Transmission Rate (WVTR) of Pharmaceutical Bottles and Blisters published by ASTM International, 100 Barr Harbor Drive, P.O. Box C700, West Conshohocken, PA 19428-2959.

Chen Y, Li Y. Determination of water vapor transmission rate (WVTR) of HDPE bottles for pharmaceutical products. Int J Pharm. 2008;358(1-2):137–143.

Пригодный безводный хлорид кальция, 4-8 меш, можно приобрести у VWR International.