4
И наоборот,мыши Mek2-/-являются жизнеспособными и фертильными, что
указывает на компенсаторные эффектыMek118. Условная делецияMek1в
собственно эмбрионе дает жизнеспособных и фертильныхмышей Mek1-/-, что
указывает на функциональную избыточность междугенами Mek1иMek2при
формировании эмбриона. Это представление дополнительно подтверждается
отсутствием очевидных фенотипов у животных, у которых ткани-мишени
сохраняют только одинMek1 or Mek2функциональный аллель Mek1 или
Mek219,20,21,22,23,24,25,26. Действительно, дефекты развития наблюдаются только
тогда, когда всеаллели Mek1иMek2удалены. Совсем недавно мы показали, что
белки MEK1 и MEK2 также функционально избыточны для развития
экстраэмбриональных тканей. Таким образом, хотя MEK1 и MEK2 могут
заменять друг друга, минимальное количество MEK имеет решающее
значение для развития плаценты и выживания эмбриона14.
Несколько исследований установили решающую роль пути ERK/MAPK
в пролиферации и дифференцировке гемопоэтических клеток4,5,6,7,8,27.
Передача сигналов ERK необходима для поддержания гемопоэтических
стволовых клеток, при положительном отборе В- и Т-клеток, а также при
созревании В-клеток5,28,29,30,31,32,33. Он участвует в активации и выживании В-
клеток после сшивания В-клеточного рецептора (BCR) и CD4032,34,35. Кроме
того, путь ERK активен в зародышевом центре, где активированные В-клетки,
следующие за Т-клетками, помогают пролиферировать, переключать класс
изотипа и увеличивать аффинность их BCR30. Однако в некоторых
исследованиях был описан специфический фенотип, связанный с делецией
отдельной киназы пути ERK/MAPK. УдалениеErk1увеличивает эритропоэз в
селезенке и нарушает пролиферацию и созревание тимоцитов7,36. Активация
пути ERK/MAPK также играет решающую роль в регуляции продукции
цитокинов антигенпредставляющими клетками (APC), а именно макрофагами,
дендритными клетками (DC) и Т-клетками37,38,39,40,41,42. Нарушения пути
ERK/MAPK могут изменять соотношение IL-10 и IL-12 и дифференцировку Т-
хелперных (Th) клеток37,41,43,44. Умутантов Erk1-/-изменения в соотношении