Радиофармацевтические лекарственные препараты

РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1.1 Введение Радиофармацевтические лекарственные препараты (РФП), как видно из названия, это лекарственные препараты, содержащие радиоактивные субстанции (радиоактивные изотопы и молекулы, меченные радиоактивными изотопами), которые предназначены для использования в диагностических либо терапевтических целях. РФП являются важными компонентами ядерной медицины – области, в которой РФП вводятся пациентам с целью диагностики, контроля и лечения широкого ряда заболеваний. В диагностических исследованиях с визуализацией уникальные свойства гамма-излучения, испускаемого радиоактивными изотопами, позволяют отслеживать РФП или проводить неинвазивную визуализацию, и таким образом оценивать функциональное состояние ткани-мишени или органа-мишени. В терапии бета-излучение, испускаемое радиоактивным изотопом, проникает в ткань-мишень для частичного или полного уничтожения пораженной ткани. РФП во многом не похожи на стандартные лекарственные препараты. Самой важной особенностью радионуклидов является их склонность к расщеплению или распаду с течением времени, что часто обуславливает ограниченный срок годности подобных препаратов. Радионуклиды, используемые в производстве РФП, как правило, имеют короткий физический период полураспада, и поэтому окончательный этап изготовления должен осуществляться непосредственно перед введением пациенту. По этой причине в отделениях ядерной медицины в больницах организуют подразделения по производству РФП. В подобных подразделениях больницы квалифицированный радиофармацевт изготавливает различные РФП и проводит испытания для проверки качества каждого из препаратов (контроль качества). Затем РФП передают врачу-радиологу для введения пациенту в исследовательских или лечебных целях. РФП бывают готовыми к применению (закупаемыми у поставщиков), или могут изготавливаться на месте из «холодных» наборов и радиоактивных изотопов, получаемых в генераторах, или синтезироваться из радиоизотопов и подходящих предшественников, например, радиоизотопов, получаемых в циклотроне. Некоторые центры синтезируют лиганды и изготавливают РФП в специальном подразделении своей больницы. Все препараты должны проходить контроль качества, чтобы обеспечить соответствие нормам радиационной и фармакологической безопасности и эффективности, утвержденным в спецификации. В соответствии с руководством Индийского совета по управлению атомной энергетикой (AERB) использование радиоактивных материалов должно осуществляться квалифицированным и уполномоченным персоналом в лабораторных помещениях, получивших специальное разрешение на работу с такими материалами, и с соблюдением всех требований к осторожности и безопасности. 1.2 Определения и терминология химическая чистота (chemical purity) Химическая чистота химической субстанции  это процентное содержание определенного химического вещества в определенной химической форме. Химическая чистота обеспечивается путем установления в монографиях на РФП пределов содержания химических примесей. период полураспада (half-life period) Время, за которое определенное количество радионуклида уменьшается вдвое, называется периодом полураспада (T1/2). изотопы (isotopes) Изотопы элемента  это нуклиды, имеющие одинаковый порядковый номер “Z”, но различную атомную массу “A”. Они занимают одно и то же место в периодической таблице элементов и имеют похожие химические свойства. изотопный носитель (isotopic carrier) Изотопный носитель – это стабильный изотоп определенного элемента, изначально присутствующий или добавляемый к радиоактивному изотопу, принадлежащему к тому же самому элементу. Радионуклиды часто содержат изотопные носители, и их содержание зависит от способа/метода производства радионуклида. набор для приготовления радиофармацевтического лекарственного препарата (kit for radiopharmaceutical preparation) Это комплект нерадиоактивных реагентов, которые растворяют в растворителе и/или комбинируют с радионуклидами в соответствии с протоколом, утвержденным производителем, для приготовления готовых РФП, обычно непосредственно перед их введением. Подобные наборы также часто называют «холодные» наборы, поскольку они лишены радиоактивности. нуклид (nuclide) Вид атомов, характеризующийся (а) определенным массовым числом “A” (суммой числа протонов и нейтронов в ядре), (b) атомным номером “Z” (числом протонов, совпадающим с числом электронов в нейтральном атоме) и (с) энергетическим состоянием ядра. срок действия или годности радиофармацевтического лекарственного препарата (period of validity or shelf-life of the radiopharmaceutical) Время, в течение которого РФП отвечает требованиям спецификации, представленной в монографии, и которое соответствует сроку годности РФП. Все РФП, в том числе «холодные» наборы, имеют ограниченный срок годности, который должен быть четко указан на этикетке в виде даты и, при необходимости, времени истечения срока годности. радиоактивная концентрация (radioactive concentration) Это радиоактивность радионуклида на единицу объема радиоактивного препарата. радиоактивность (radioactivity) Радиоактивность – это испускание излучения при спонтанном переходе или распаде радионуклида. Кроме того, под термином «радиоактивность» также понимается физическая величина (активность или интенсивность) данного явления. Радиоактивность препарата – это число ядерных распадов или переходов в единицу времени. радиохимическая чистота (radiochemical purity) Радиохимическая чистота – это выраженное в процентах отношение радиоактивности определенного радионуклида в заявленной химической форме к общей радиоактивности этого радионуклида в препарате. Радиохимическая чистота является важным параметром качества РФП и должна соответствовать определенным установленным пределам. В монографии на каждый РФП перечисляются соответствующие радиохимические примеси и указываются пределы их содержания. радионуклид (radionuclide) Нуклиды, содержащие нестабильные комбинации протонов и нейтронов, которые с постоянной статистической вероятностью могут самопроизвольно превращаться в стабильные нуклиды или в нуклиды с другой нестабильной комбинацией протонов и нейтронов за счет испускания излучения. О таких нуклидах говорят, что они радиоактивные, и они называются радионуклидами. Исходный нестабильный радионуклид называют материнским, а образующийся – дочерним. Такое превращение также называют «радиоактивным переходом», или «радиоактивным распадом». генератор радионуклидный (radionuclide generator) Любая система или устройство, включающие фиксированный материнский радионуклид, в результате распада которого образуется дочерний радионуклид, извлекаемый элюированием или любым другим методом и используемый для изготовления РФП, например, в комплексах по производству РФП наиболее широко используется радионуклидный генератор 99Mo-99mTc. радионуклидная чистота (radionuclidic purity) Радионуклидная чистота – это выраженное в процентах отношение радиоактивности определенного радионуклида к общей радиоактивности препарата. Радионуклидная чистота является важным параметром качества РФП, и содержание радионуклидных примесей не должно превышать определенных установленных пределов. Радионуклидные примеси возникают в процессе получения радионуклида и поэтому зависят от способа его получения. В монографиях на РФП указываются допустимые пределы содержания соответствующих радионуклидов. радиофармацевтический лекарственный препарат (radiopharmaceutical) Лекарственный препарат, готовый к применению и содержащий один или более радионуклидов (радиоактивных изотопов), предназначенных для применения у человека в диагностических или терапевтических целях. радиофармацевтический предшественник (radiopharmaceutical precursor) Химическое вещество или лиганд, используемые в синтезе РФП. Это может быть неактивное химическое вещество или радиомеченное промежуточное соединение, специально полученное для добавления в РФП перед его применением. удельная радиоактивность (specific radioactivity) Удельная радиоактивность – это радиоактивность радионуклида, приходящаяся на единицу массы элемента или химической формы радиоактивного препарата. Иногда также можно встретить термин «удельная активность». общая радиоактивность (total radioactivity) Радиоактивность радионуклида на единицу препарата (флакон, капсулу, ампулу, генератор и т.д.) называется общей радиоактивностью, которую важно учитывать при отпуске и введении радиоактивного материала пациенту, а также для соблюдения регуляторных требований к безопасному обращению с радиоактивными материалами на производственном объекте. единицы радиоактивности (units of radioactivity) В Международной системе единиц (СИ) радиоактивность выражается в беккерелях (Бк), названных в честь ученого Анри Беккереля, один беккерель равен одному ядерному распаду в секунду. Раньше единицей измерения радиоактивности был кюри (Ки), названный в честь ученых Марии и Пьера Кюри, которые положили начало исследованиям радиоактивности. Один кюри соответствует числу распадов в секунду в 1 грамме радия-226 и равняется 3,71010 Бк. Точные (абсолютные) измерения радиоактивности могут быть сделаны только в специализированной лаборатории, но обнаружение и относительное измерение уровня радиации могут быть выполнены путем сравнения со стандартизированными препаратами, предоставляемыми лабораториями, признанными международными или национальными компетентными органами. (Для радионуклидов с периодом полураспада менее 30 дней все записи об испытаниях должны сопровождаться указанием даты измерения. Время стандартизации/калибровки должно быть указано с точностью до ближайшего часа. Для радионуклидов с периодом полураспада менее одного дня должно указываться более точное время проведения измерения). 1.3 Радиоактивный распад и радиоактивное излучение Радиоактивный распад или переход, как указывалось ранее, подразумевает преобразование нестабильного радиоактивного ядра в целях достижения более стабильной конфигурации. Поскольку ядро атома содержит протоны и нейтроны, такое преобразование включает реакции между этими субатомными частицами. Проще говоря, стабильность ядра зависит, главным образом, от общего числа нуклонов (протонов и нейтронов), а также отношения числа протонов (р) к нейтронам (n). В то время как почти все изотопы элементов, расположенных в Периодической системе после Висмута (атомный номер 83), являются радиоактивными, т.к. общее число нуклонов слишком велико для сохранения стабильности, элементы с меньшими атомными номерами имеют как стабильные, так и радиоактивные изотопы, в зависимости от отношения p/n и некоторых других свойств нуклида. Как правило, богатый протонами (или нейтронодефицитный) нуклид будет распадаться, чтобы сократить число протонов, а нуклид с избытком нейтронов будет распадаться, чтобы сократить число нейтронов. Радионуклид очень тяжелого элемента может достигнуть стабильности за счет удаления некоторых нуклонов. Подобные превращения могут включать испускание заряженных частиц, захват ядром электрона из внеядерной структуры атома, также известный как электронный захват (ЭЗ) или изомерный переход (ИП). Заряженные частицы, испускаемые ядром, могут быть альфа-частицами (α) (ядро атома гелия с атомной массой 4) или бета-частицами (β). Бета-частицы могут быть отрицательно заряженными (β), также известными как негатроны (которые обычно тождественны электронам), или положительно заряженными (β+), также известными как позитроны. Испускание заряженных частиц ядром может сопровождаться испусканием гамма-квантов (γ), которые являются энергетическими фотонами электромагнитного излучения и не имеют заряда или массы. Гамма-кванты также испускаются при процессе, известном как изомерный переход (ИП), когда радионуклид переходит из возбужденного состояния в невозбужденное посредством испускания гамма-квантов, при этом не происходит изменений атомного числа, массового числа или числа нейтронов. Такое испускание гамма-квантов может частично замещаться выходом электронов, называемых электронами внутренней конверсии, из-за взаимодействия гамма-квантов с внеядерными, орбитальными электронами. Этот процесс, подобно процессу захвата электронов, приводит к вторичному испусканию рентгеновских лучей (благодаря возникновению вакантных мест в электронных орбитах, которые затем заполняются за счет перегруппировки электронов с внешних орбит атома). Эта вторичная эмиссия также может частично замещаться выходом электронов, известных как электроны Оже, из-за взаимодействия рентгеновских лучей с электронами внешней оболочки. Распад радионуклида происходит согласно законам вероятности с константой радиоактивного распада (λ) и подчиняется экспоненциальному закону. Время, в течение которого число радиоактивных ядер уменьшается вдвое, называется периодом полураспада (T1/2). Каждый радионуклид имеет свой период полураспада, выражаемый в единицах времени, и характерную природу и энергию излучения или излучений. Энергия выражается в электронвольтах (эВ), килоэлектронвольтах (кэВ) или мегаэлектронвольтах (МэВ). Проникающая способность каждого вида излучения существенно зависит от его природы и энергии. Альфа-частицы, которые являются самыми тяжелыми из всех видов излучений, характеризуются минимальным поглощением, за ними идут бета-частицы и гамма-кванты, которые имеют самую высокую проникающую способность. Альфа-частицы можно остановить объектом толщиной от нескольких микрометров до нескольких десятков микрометров, в то время как для полного поглощения бета-частиц необходим объект толщиной от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Гамма-кванты обладают самой высокой проникающей способностью, и ослабление гамма-излучения при прохождении его через вещество происходит экспоненциальным образом. Для поглощения гамма-квантов используются материалы с высокой плотностью, например, свинец, и для ослабления интенсивности излучения в 10 раз может потребоваться пластина свинца толщиной несколько сантиметров. Чем выше плотность объекта, тем сильнее он поглощает излучение. Виды радиоактивного распада Альфа-распад (α): Радиоактивные ядра, содержащие слишком большое количество нуклонов (n и p), часто претерпевают альфа-распад, чтобы достичь стабильного состояния. Альфа-частица имеет массу 4 единицы, заряд +2 и поэтому идентична иону гелия с зарядом 2+. Энергия альфа-частиц, испускаемых радионуклидами, варьируется от 1,8 до 11,7 МэВ. Но альфа-лучи (ионы Не) могут быть искусственно ускорены до энергии нескольких ГэВ. Негатронный распад (β): Радиоактивные ядра, содержащие избыточное количество нейтронов, как правило, претерпевают негатронный или бета-минус распад, чтобы достичь стабильного состояния. Негатроны имеют такую же массу и электрический заряд, что и орбитальные электроны, но они возникают в ядре в сам момент распада, когда нейтрон превращается в протон. Это превращение приводит к увеличению атомного номера на 1, в то время как массовое число существенно не изменяется. Процесс бета-минус распада может быть выражен следующим уравнением ядерной реакции: n → p + β + ν* ν* означает антинейтрино – субатомную частицу, которая не имеет ни массы, ни заряда, но может обладать энергией. Уравнение бета-минус распада должно быть уравнено в отношении массы, заряда, энергии, импульса и спина. ν* важно для объяснения сохранения импульса, спина и энергии. Т.е. в отличие от испускаемых ядром частиц с одинаковой энергией, бета-минус частицы, испускаемые определенным радионуклидом, могут иметь различные энергии и сопровождаться ν*, несущим дополнительное количество энергии, в результате суммарное количество энергии является одинаковым. Энергия бета-минус частиц варьируется от нескольких кэВ до 14 МэВ. Негатроны имеют непрерывный спектр энергий в каждом переходе. Пример бета-распада: 32P → 32S + β + ν* Позитронный распад (β+). Радиоактивные ядра, содержащие недостаточное количество нейтронов для поддержания стабильного состояния, претерпевают бета-плюс распад, при условии, что существующей в ядре энергии достаточно для преобразования протона в нейтрон. В результате атомный номер уменьшается на 1, а массовое число существенно не изменяется. Процесс бета-плюс распада может быть выражен следующим уравнением ядерной реакции: p → n + β+ + ν Как и в случае с бета-минус распадом, чтобы сохранить импульс, спин и энергию, испускается субатомная частица, не имеющая массы и заряда, но обладающая некоторым количеством энергии. Она называется «нейтрино» и обозначается ν. Таким образом, бета-плюс частицы, так же как и бета-минус частицы, могут иметь различные энергии. Однако в отличие от бета-минус частиц, при испускании бета-плюс частиц более легкая частица протон превращается в более тяжелую частицу нейтрон, а также в позитрон, что приводит к появлению массы, эквивалентной 2 электронам (в виде 1 позитрона и 1 разности между нейтроном и протоном). Это было бы невозможно без наличия энергии, способной преобразоваться в массу, эквивалентной 2 электронам, что соответствует 1,02 МэВ. Таким образом, в отличие от бета-минус распада, бета-плюс распад может происходить только при наличии, как минимум, 1,02 МэВ энергии. В процессе трансмутации из-за изменений уровней энергии ядра некоторые нуклиды имеют энергию > 1,03 МэВ, и в этом случае может происходить бета-плюс распад. Избыток энергии свыше 1,02 МэВ распределяется между бета-плюс частицей и нейтрино. Пример бета-плюс распада: 18F → 18O + β+ + ν В то время как бета-минус частицы или негатроны, тождественные электронам, обнаруживаются во всех веществах, поскольку они являются структурными единицами атомов, бета-плюс частицы или позитроны не присутствуют в веществе в естественных условиях. Они являются частицами «антивещества», которые при контакте с соответствующим «веществом» аннигилируют друг друга, что приводит к преобразованию вещества в энергию согласно уравнению взаимосвязи массы и энергии Эйнштейна (E=mc2). В случае контакта бета-плюс частиц с электронами произойдет аннигиляция. Когда испускается позитрон, он расходует всю свою энергию на прохождение через вещество и контакт с электроном, в результате которого оба аннигилируют с образованием двух фотонов по 511 кэВ каждый, которые испускаются в противоположных направлениях. Необходимо отметить, что для испускания бета-плюс частиц необходима энергия 1,02 МэВ (в два раза большая, чем 511 кэВ), которая затем преобразуется в 2 фотона по 511 кэВ каждый. Для сохранения массы, энергии и импульса 2 фотона испускаются в прямо противоположных направлениях. Следует отметить, что позитронно-эмиссионная томография  метод диагностики в ядерной медицине, в котором используются РФП, меченые испускающим позитроны радионуклидом (радионуклидами),  представляет собой высокочувствительный метод визуализации, основанный на детектировании 2 фотонов, испускаемых в разные стороны под углом 180°. Электронный захват (ЭЗ). Радиоактивные ядра, содержащие недостаточное количество нейтронов для поддержания стабильного состояния и не имеющие при этом необходимого количества энергии для бета-плюс распада, претерпевают другой распад, называемый «электронный захват», чтобы достичь стабильного состояния. При данном виде распада один из протонов ядра захватывает орбитальный электрон, что позволяет протону преобразоваться в нейтрон, атомный номер при этом уменьшается на единицу. Процесс электронного захвата может быть выражен следующим уравнением: +p + e → n + ν Поскольку в атоме обычно присутствуют несколько орбитальных электронов (за исключением элементов с очень низким атомным номером), процесс ЭЗ носит статистический характер, и существуют различные вероятности ЭЗ для электронов К-слоя (самой близкой к ядру оболочки), электронов L-слоя и т.д. В результате ЭЗ сокращается число электронов на одной из внутренних оболочек атома и, соответственно, образуется вакантное место, которое занимает один из внешних орбитальных электронов. Этот переход сопровождается испусканием характеристического рентгеновского излучения. Часто распад типа ЭЗ сопровождается гамма-излучением и характеристическим рентгеновским излучением, а также возникновением электронов Оже в результате взаимодействия гамма-излучения и рентгеновских лучей с электронами внешней оболочки. Пример ЭЗ: 125I → 125Te + 35 кэВ гамма-излучение (7 %) + 27-32 кэВ Te рентгеновское излучение (136 %) + ~ 19 электронов Оже Если позитронная эмиссия возможна только при наличии, как минимум, 1,02 МэВ энергии, выделяющейся в результате распада, то для ЭЗ не нужно столько энергии. В обоих видах распада заряд ядра уменьшается на единицу. Если доступна энергия для бета-плюс распада, то в некоторых случаях может также происходить ЭЗ, однако обратная ситуация невозможна. Примером может служить 64Cu, который может испытывать все три вида распада: бета-минус распад, бета-плюс распад и ЭЗ. Важно отметить, что на механизм распада и его вероятность оказывают влияние несколько факторов, связанные со стабильностью ядра. Гамма-распад (γ). Гамма-излучение – это электромагнитное излучение, испускаемое ядром из-за разницы в уровнях энергии возбужденного и невозбужденного состояний дочернего радионуклида после ядерного превращения. Большинство радиоактивных распадов сопровождаются гамма-излучением, хотя это необязательное условие. Поскольку гамма-кванты несут энергию, образующуюся из-за разницы в уровнях энергии ядра, они, как правило, обладают высокой энергией, превышающей энергию рентгеновского излучения. Изомерный переход (ИП). Когда ядро переходит из возбужденного состояния в невозбужденное за счет испускания запаздывающих гамма-квантов, дочернее ядро является ядерным изомером материнского, а сам процесс называется изомерным переходом. Как указывалось выше, гамма-излучение испускается из-за разницы энергий возбужденного и невозбужденного состояний дочернего радионуклида после ядерного превращения или распада. Подобные гамма-кванты очень быстрые и испускаются в течение наносекунд. Однако если при переходе дочернего радионуклида из возбужденного состояния в невозбужденное возникают сложности (связанные с законами ядерной физики, определяющими подобные переходы), то такие переходы замедляются, и возбужденное состояние нуклида называют «метастабильным» и обозначают символом «m», указываемым после атомного номера (например, 99mTc). Ядерные изомеры имеют одинаковое число протонов и одинаковое число нейтронов, только их конфигурация в дочернем ядре более стабильна. a) Острое облучение: облучение большими дозами в течение короткого промежутка времени. Данный вид облучения приводит к нестохастическим эффектам, т.е. таким эффектам, тяжесть которых растет по мере увеличения дозы. b) Хроническое облучение: облучение малыми дозами в течение длительного времени. Хроническое облучение приводит к стохастическим эффектам, т.е. с увеличением дозы повышается вероятность появления эффектов. Примерами хронического облучения могут служить фоновое облучение и профессиональное облучение работников. Для предотвращения нежелательного облучения малыми дозами в рабочих условиях обязательно постоянно соблюдать принцип ALARA («разумно достижимого низкого уровня»). Рентген (Р), единица измерения дозы рентгеновского или гамма-излучения, равная 2,58  10-4 кулон/кг воздуха, была заменена единицей СИ: кулон/кг (Кл кг-1). 1 Кл кг-1 = 3,876 103 Р. Поглощенная доза Величина энергии, переданная веществу и поглощенная единицей массы вещества. Единицей измерения является поглощенная доза излучения (рад), равная 0,01 джоулям (Дж) энергии, поглощенной на кг (10-2 Дж/кг) любого вещества. В системе МКС «1 Дж = сила в 1 ньютон, действующая на расстоянии 1 м», а «1 Н = сила, которая сообщает телу массой 1 кг ускорение 1 м/с каждую секунду». За единицу измерения поглощенной дозы в системе СИ принят грэй, который равняется 1 Дж/кг и заменил собой рад. 1 Гр = 100 рад. В мягких тканях поглощенная доза излучения в радах численно приблизительно эквивалентна соответствующей дозе в рентгенах (для средних энергий). Критический орган. Жизненно важный орган, который получает самую высокую дозу радиации после введения РФП. Коэффициент качества (QF). Относительная эффективность излучения в отношении развития биологического эффекта. Эквивалентная доза (DE) Поглощенная доза, умноженная на коэффициент качества (QF). Значения коэффициента качества основываются на линейной передаче энергии и позволяют оценить энергию различных видов излучений. Они зависят от степени ионизации, достигаемой в воде. Излучение, которое образует 100 пар ионов на 1 мкм пути в воде, затрачивает 3,5 кэВ энергии на 1 мкм и имеет QF = 1. Виды излучений, которые образуют 100-200 пар ионов, имеют QF = 2 и т.д. Единицей эквивалентной дозы является биологический эквивалент рентгена (бэр). Бэр равен поглощенной дозе в радах, умноженной на соответствующий коэффициент качества QF, определяющий биологическую реакцию, а также на любые другие поправочные коэффициенты. В системе СИ единицей эквивалентной дозы является зиверт (Зв), который заменил собой бэр. 1 Зв = 1 Дж/кг (Дж кг-1) = 100 бэр. Зиверт (Зв) численно равен поглощенной дозе в грэях, умноженной на соответствующий коэффициент качества QF, определяющий биологическую реакцию, а также на любые другие поправочные коэффициенты, выраженные в Дж/кг. Предел годового поступления (ПГП) Чтобы упростить сравнение ожидаемых эффективных доз поступлений радиоактивных веществ с пределами эквивалентных доз, можно использовать вторичный предел дозы, называемый ПГП. Как правило, он соответствует ожидаемой эффективной дозе для определенного радионуклида, равной соответствующим пределам эквивалентной дозы для работников. Сокращение поступления радиоактивных веществ каждый год до уровня ниже ПГП гарантирует, что максимальная годовая эквивалентная доза данного радионуклида всегда будет ниже, чем эквивалентная доза, даже если вещество поступало в организм каждый год в течение 50 лет. 1.5 Производство радионуклидов Монография на РФП должна как можно подробнее описывать метод производства радионуклида. РФП содержит радионуклид: как элемент в атомной или молекулярной форме, например, [133Xe], [15O]O2; как ион, например, [131I] йодид, [99mTc] пертехнетат; включенный в органические молекулы или присоединенный к ним с образованием хелатного комплекса, например, [111In] оксин, или ковалентного соединения, например, 2-[18F]фтор-2-дезокси-D-глюкоза. Практические способы производства радионуклидов для включения в состав РФП или в качестве самих РФП включают: (а) бомбардировку материала-мишени нейтронами (как правило, в ядерных реакторах); (b) бомбардировку материала-мишени заряженными частицами (в ускорителях типа циклотронов); (с) ядерное деление тяжелых нуклидов материала-мишени (обычно после бомбардировки нейтронами или частицами); и (d) получение на основе генератора радионуклидов. Бомбардировка нейтронами или заряженными частицами Ядерная реакция и вероятность ее возникновения в единицу времени зависит от природы и физических свойств материала-мишени и происхождения, энергии и количества бомбардирующих частиц. Ядерное преобразование, происходящее в результате бомбардировки частицами, может быть записано в следующей форме: ядро-мишень (бомбардирующая частица, излученная частица или излучение) полученное ядро. Примеры: 58Fe (n,γ)59Fe ; 18O(p,n)18F В дополнение к требуемой ядерной реакции могут произойти случайные преобразования, которые зависят от энергии бомбардирующей частицы и чистоты материала-мишени. Подобные случайные преобразования могут привести к появлению радионуклидных примесей. Деление ядра Небольшое количество нуклидов с большим атомным номером являются делимыми, и наиболее часто используемой реакцией является реакция расщепления урана-235 нейтронами в ядерном реакторе. Ядерное расщепление урана-235 позволяет получить йод-131, молибден-99 и ксенон-133. Выделение требуемого радиоизотопа из смеси, содержащей более 200 других радионуклидов, должно тщательно контролироваться, чтобы минимизировать количество радионуклидных примесей, которое не должно превышать определенных допустимых пределов. Радионуклидные генераторы В радионуклидных генераторных системах используется относительно долгоживущий материнский радионуклид, который распадается с образованием дочернего радионуклида, обычно с более коротким периодом полураспада. Материнский радионуклид и дочерний радионуклид находятся в состоянии переходного или векового равновесия в зависимости от соотношения периодов полураспада материнского и дочернего радионуклидов. Дочерний радионуклид отделяется от материнского химическим или физическим способом. Дочерний радионуклид может использоваться на значительных расстояниях от места производства генераторов, несмотря на его короткий период полураспада. Период времени, в течение которого может использоваться генератор, зависит от периода полураспада материнского радионуклида. Материалы-мишени Процентное соотношение основного радионуклида и радионуклидных примесей зависит от изотопного состава и чистоты бомбардируемого материала-мишени. Использование обогащенного изотопами материала-мишени, в котором было искусственно увеличено содержание требуемого нуклида-мишени, может улучшить выход реакции и чистоту нужного радионуклида. Химическая форма, чистота, физическое состояние и химические добавки, а также условия бомбардировки и прямое физическое и химическое окружение определяют химическое состояние и химическую чистоту получаемых радионуклидов. При производстве радионуклидов, особенно короткоживущих, не всегда возможно определить все эти критерии качества перед дальнейшей обработкой и получением РФП. Поэтому каждая серия материала-мишени должна быть протестирована в пробных производственных циклах перед ее использованием в рутинном производстве радионуклида и приготовлении РФП, чтобы подтвердить, что при указанных условиях будет получен радионуклид в необходимых количествах и нужного качества. При облучении потоком частиц материал-мишень находится в держателе в газообразном, жидком или твёрдом состоянии. При бомбардировке нейтронами материал-мишень обычно помещается в кварцевые ампулы или контейнеры из алюминия или титана высокой степени чистоты. Необходимо убедиться в том, что условия облучения (температура, давление, время) не допускают взаимодействия между контейнером и его содержимым. При бомбардировке заряженными частицами держатель материала-мишени обычно сделан из алюминия или другого подходящего металла с низким поперечным сечением рассеяния для частиц и обладает хорошей теплопроводностью для удаления вырабатываемого тепла. Мишень имеет входное и выходное отверстия, прилегающую охлаждающую систему и, как правило, окно из тонкой металлической фольги. Вид и толщина окна мишени влияют на выход ядерной реакции, а также могут оказывать влияние на радионуклидную чистоту. В описании производственного процесса четко указывают материал-мишень; конструкцию держателя материала-мишени; способ загрузки материала-мишени в систему облучения; метод облучения (бомбардировки); выделение требуемого радионуклида, и оценивают влияние всех условий на эффективность производства в отношении качества и количества получаемого радионуклида. Химическое состояние изолированного радионуклида может играть ключевую роль на всех дальнейших стадиях обработки. Предшественники для синтеза Обычно эти предшественники не производятся в больших количествах. Некоторые предшественники синтезируют непосредственно в радиофармацевтических лабораториях, другие поставляются специальными производителями или лабораториями. Испытания на подлинность, химическую чистоту и количественное определение должны проводиться с использованием валидированных методик. Если серии предшественников оцениваются на основе данных, представленных в сертификатах анализа, необходимо собрать достаточные доказательства того, что результаты анализов, выполняемых поставщиками, характеризуются неизменной достоверностью, и провести, как минимум, одно испытание на подлинность. Рекомендуется проводить тестирование предшественников в пробных производственных циклах перед их использованием для производства РФП, чтобы продемонстрировать, что в указанных условиях производства использование данного предшественника приводит к получению РФП в требуемых количествах и с заданным качеством. Характеристики производственной системы Все операции от подготовки мишени до расфасовки готового РФП, включая их влияние на чистоту готового продукта и эффективность процесса, должны быть четко документированы. По возможности, проводится внутрипроизводственный контроль с записью результатов на каждом производственном этапе, чтобы определить, на каком уровне могло произойти отклонение от установленной производственной процедуры. a) При производстве РФП могут использоваться механические и автоматизированные процессы, применяемые в фармацевтической промышленности. Они должны быть адаптированы к специфике радиоактивного материала и к требованиям по радиационной безопасности. b) При получении РФП, содержащих короткоживущие радионуклиды, например, некоторых позитронных излучателей, обычно используются системы дистанционного управления производством и автоматические модули синтеза. Для радионуклидов с очень коротким периодом полураспада (меньше 20 мин) контроль работы производственной системы является важной мерой обеспечения качества РФП перед его отпуском. c) Любая производственная процедура должна быть валидирована во время пробных производственных циклов перед ее использованием в рутинном процессе производства РФП, чтобы гарантировать, что указанные условия производства позволяют получить радионуклиды в требуемых количествах и с заданным качеством. d) В ядерной медицине приготовление готовых лекарственных форм РФП обычно связано с некоторым ограниченным уровнем радиоактивности, начиная с готовых к использованию РФП, генераторов, наборов и радиоактивных предшественников. Все условия, которые могут повлиять на качество препарата (например, радиохимическую чистоту, стерильность и т.д.) должны быть четко указаны и должны включать соответствующие меры для обеспечения радиационной безопасности. 1.6 Подлинность Радиоактивный распад Радиоактивность убывает со временем по экспоненциальному закону с константой радиоактивного распада, характерной для определенного радионуклида. Кривая экспоненциального распада (кривая распада) описывается уравнением: At = Aoe-λt At = радиоактивность в момент t, Ao = радиоактивность в момент t = 0, λ = константа распада, характерная для каждого радионуклида, e = основание натурального логарифма. Период полураспада (T1/2) связан с константой распада (λ) уравнением: T1/2 = 0,693/ λ Радионуклид, как правило, идентифицируется по его периоду полураспада или природе и энергии его излучения или по обоим этим параметрам  согласно указаниям в монографии. Измерение периода полураспада Период полураспада измеряется с помощью подходящего детектора радиоактивного излучения, например, ионизационной камеры, счетчика Гейгера-Мюллера, сцинтилляционного счетчика (с твердым кристаллом или жидкостью) или полупроводникового детектора. Испытуемый РФП используется в готовом виде или после растворения или после высушивания в капсуле после соответствующего растворения. Выбранная с учетом условий испытания радиоактивность должна быть достаточно высокой для обнаружения в течение нескольких расчетных периодов полураспада, но не слишком высокой, чтобы минимизировать потери счета, например, из-за «мертвого» времени системы. Источник радиоактивного излучения подготавливают таким образом, чтобы избежать потери материала во время обработки. Жидкости (растворы) помещают во флаконы или запечатанные тубы. Твердые вещества (остаток при высушивании в капсуле) защищают покрытием из листа клейкой ацетилцеллюлозы или какого-либо другого материала. Измерения для испытуемого источника проводятся при одних и тех же геометрических условиях и с промежутками, обычно соответствующими половине указанного периода полураспада, в течение времени, приблизительно равного трем периодам полураспада. Правильность функционирования прибора проверяется путем использования вещества с длинным периодом полураспада и, при необходимости, проводят коррекцию на любые изменения скорости счета (см. Измерение радиоактивности). Может строиться график зависимости времени (ось абсцисс) от логарифма относительного показания прибора (ось ординат). Рассчитанный период полураспада может отличаться не более чем на 5 % от указанного периода полураспада, если нет иных указаний в фармакопее. Определение природы и энергии излучаемой радиации Природа и энергия излучаемой радиации могут определяться несколькими способами, включая построение кривой поглощения и использование спектрометрии. Кривая поглощения может использоваться для анализа бета-излучения. Спектрометрия, как правило, используется для идентификации гамма-квантов и детектируемого рентгеновского излучения. Кривая поглощения строится для идентификации чистых излучателей электронов, при отсутствии спектрометра для бета-излучения, или для бета или гамма-излучателей, при отсутствии спектрометра для гамма- излучения. Этот метод оценки максимальной энергии бета-излучения дает только приблизительное значение. Источник излучения помещают в постоянные геометрические условия, напротив тонкого окна счетчика Гейгера-Мюллера или пропорционального счетчика, и защищают, как описано выше. Затем измеряют скорость счета испытуемого радиоактивного вещества. Между образцом и счетчиком, сохраняя постоянные геометрические условия, последовательно помещают не менее шести алюминиевых экранов с увеличением массы каждого последующего на единицу площади таким образом, чтобы добавление каждого последующего экрана не сказывалось на скорости счета чистого бета-излучателя. Строят график зависимости логарифма скорости счета, полученного для каждого экрана (ось ординат), от массы экрана на единицу его площади, выраженной в миллиграммах на квадратный сантиметр (ось абсцисс). Таким же образом строят график зависимости для стандартного препарата. Массовые коэффициенты ослабления рассчитываются из средних (практически прямолинейных) частей кривых. Массовый коэффициент ослабления μm, выраженный в квадратных сантиметрах на миллиграмм, зависит от спектра энергии бета-излучения и от природы и физических свойств экрана. Это позволяет идентифицировать бета-излучатели. Массовый коэффициент ослабления рассчитывается по уравнению: μm = (2,303(log A1 – logA2))/(m1 +m2) m1 = масса на единицу площади самого легкого экрана, m2 = масса на единицу площади самого тяжелого экрана, m1 и m2 должны находиться в пределах прямолинейной части кривой, A1 = скорость счета для m1, A2 = скорость счета для m2, Рассчитанный таким образом массовый коэффициент ослабления μm может отличаться не более чем на 10 % от коэффициента, полученного при идентичных условиях, с использованием стандартного препарата того же самого радионуклида. Амплитуда бета-минус частиц  это дополнительный параметр, который может использоваться для определения бета-минус излучения. Ее определяют с использованием вышеописанного графика как массу на единицу площади, соответствующую пересечению экстраполяций нисходящей прямолинейной части кривой поглощения и горизонтальной линии фоновой радиоактивности. Жидкостной сцинтилляционный счетчик может использоваться для получения спектров альфа- и бета-излучателей (см. Измерение радиоактивности). Гамма-спектрометрия используется для идентификации радионуклидов по энергии и интенсивности рентгеновского и гамма-излучений. Наиболее подходящим детектором для рентгеновской и гамма-спектрометрии является германиевый полупроводниковый детектор. Также используется активированный таллием йодид-натриевый сцинтилляционный детектор, но он имеет более низкое энергетическое разрешение. Гамма-детектор должен быть откалиброван с использованием стандартных источников излучения, так как эффективность детектирования зависит от энергии гамма-квантов и рентгеновских лучей, а также формы источника и расстояния между детектором и источником. Эффективность детектирования может быть измерена с использованием калиброванного источника радионуклида или (для обычной работы)  по графику зависимости эффективности от энергии гамма-квантов и рентгеновских лучей, построенному с использованием калиброванных источников различных радионуклидов. Гамма- и рентгеновский спектр радионуклида, который испускает гамма-кванты и рентгеновское излучение, уникален для данного нуклида и характеризуется энергиями и количеством фотонов с определенной энергией, испускаемыми при переходе с одного энергетического уровня на другой. Это свойство используется для идентификации присутствующих в источнике радионуклидов и определении их количества, а также позволяет оценить наличие радионуклидной примеси путем детектирования других пиков, отличающихся от ожидаемых. С помощью гамма-спектрометрии можно определить скорость радиоактивного распада, так как уменьшение высоты пиков зависит от периода полураспада. Таким образом, если в испытуемом источнике присутствует радиоактивная примесь с другим периодом полураспада, то ее можно обнаружить по наличию характерного пика или пиков, амплитуда которых уменьшается со скоростью, отличной от скорости, ожидаемой для данного радионуклида. Определение периода полураспада дополнительных пиков в последовательных измерениях образца будет способствовать идентификации примеси. Таблица физических характеристик радионуклидов содержит наиболее общие физические характеристики радионуклидов, используемых в РФП. Кроме того, Таблица содержит физические характеристики основных потенциальных примесей радионуклидов. Под термином «вероятность перехода» подразумевается вероятность превращения ядра в данном энергетическом состоянии через определенный переход. Вместо термина «вероятность» часто используют термины «интенсивность» и «распространенность». Под термином «вероятность эмиссии» подразумевают вероятность испускания атомом радионуклида соответствующих частиц или излучения. Независимо от значения, и та и другая вероятность обычно измеряется за период 100 распадов. Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Тритий (3H) *12,33 (6) лет * β *0,006(I) (макс.: 0,019) *100 Углерод-11 (11C) 20,385 (20) мин β+ 0,386(I) (макс.: 0,960) 99,8 γ 0,511 199,5(II) Азот-13 (13N) 9,965 (4) мин β+ 0,492(I) (макс.: 1,198) 99,8 γ 0,511 199,6(II) Кислород-15 (15O) 122,24 (16) с β+ 0,735(I) (макс.: 1,732) 99,9 γ 0,511 199,8(II) Фтор-18 (18F) 109,77 (5) мин β+ 0,250(I) (макс.: 0,633) 96,7 γ 0,511 193,5(II) Фосфор-32 (32P) 14,26 (4) сут β 0,695(I) (макс.: 1,71) 100 Фосфор-33 (33P) 25,34 (12) сут β 0,076(I) (макс.: 0,249) 100 Сера-35 (35S) 87,51 (12) сут β 0,049(I) (макс.: 0,167) 100 Хром-51 (51Cr) 27,7025 (24) сут eA 0,004 67 X γ 0,005 0,320 22,3 9,9 Кобальт-56 (56Co) 77,27 (3) сут eA β+ 0,006 0,179(I) 0,631(I) 47 0,9 18,1 X γ 0,006-0,007 0,511 0,847 1,038 1,175 1,238 1,360 1,771 2,015 2,035 2,598 3,202 3,253 25 38,0(II) 100,0 14,1 2,2 66,1 4,3 15,5 3,0 7,8 17,0 3,1 7,6 Кобальт-57 (57Co) 271,79 (9) сут eA+ce ce 0,006-0,007 0,014 0,115 0,129 177,4 7,4 1,8 1,3 X γ 0,006-0,007 0,014 0,122 0,136 0,692 57 9,2 85,6 10,7 0,15 Кобальт-58 (58Co) 70,86 (7) сут eA β+ 0,006 0,201(I) 49,4 14,9 X γ 0,006-0,007 0,511 0,811 0,864 1,675 26,3 29,9(II) 99,4 0,7 0,5 Кобальт-60 (60Co) 5,2714 (5) лет β 0,096(I) (макс.: 0,318) 99,9 γ 1,173 1,333 100,0 100,0 a Средняя энергия β спектра. b Максимальная вероятность эмиссии, соответствующая полной аннигиляции в источнике на 100 распадов. Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Галлий-66 (66Ga) 9,49 (7) час eA β+ 0,008 0,157(I) 0,331(I) 0,397(I) 0,782(I) 1,90(I) 21 1 0,7 3,8 0,3 50 X γ 0,009- 0,010 0,511 0,834 1,039 1,333 1,919 2,190 2,423 2,752 3,229 3,381 3,792 4,086 4,295 4,807 19,1 112(II) 5,9 37 1,2 2,1 5,6 1,9 23,4 1,5 1,5 1,1 1,3 4,1 1,8 Галлий-67 (67Ga) 3,2612 (6) сут eA ce 0,008 0,082-0,084 0,090-0,092 0,175 62 30,4 3,6 0,3 X γ 0,008- 0,010 0,091- 0,093 0,185 0,209 0,300 0,394 0,888 57 42,4 21,2 2,4 16,8 4,7 0,15 Германий-68 (68Ga) в равновесии с Галлием-68 (68Ga) 270,82 (27) сут (68Ga: 67,629 (24) мин) eA β+ 0,008 0,353(I) 0,836(I) 42,4 1,2 88,0 X γ 0,009- 0,010 0,511 1,077 44,1 178,3 3,0 Галлий -68 (68Ga) 67,629 (24) мин eA β+ 0,008 0,353(I) 0,836(I) 5,1 1,2 88,0 X γ 0,009- 0,010 0,511 1,077 4,7 178,3 3,0 Криптон-81m (81mKr) 13,10 (3) с ce 0,176 0,189 26,4 4,6 X γ 0,012- 0,014 0,190 17,0 67,6 Рубидий-81 (81Rb) в равновесии с Криптоном-81m (81mKr) 4,576 (5) час (81mKr: 13,10 (3) с) eA ce β+ 0,011 0,176 0,188 0,253(I) 0,447(I) 31,3 25,0 4,3 1,8 25,0 X γ 0,013- 0,014 0,190 0,446 0 457 0,510 0,511 0,538 57,2 64 23,2 3,0 5,3 54,2 2,2 Стронций-89 (89Sr) в равновесии с Иттрием-89 (89mY) 50,53 (7) сут (89mY: 16,06 (4) с) β 0,583(I) (макс.: 1,492) 99,99 γ 0,909 0,01 Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Стронций-90 (90Sr) в равновесии с Иттрием-90 (90Y) 28,74 (4) сут (90Y: 64,10 (8) час) β 0,196(I) (макс.: 0,546) 100 Иттрий-90 (90Y) 64,10 (8) час β 0,934(I) (макс.: 2,280) 100 Молибден-99 (99Mo) в равновесии с Технецием-99m (99mTc) 65,94 (1) час (99mTc: 6,01 (1) час) β 0,133(I) 0,290(I) 0,443(I) 16,4 1,1 82,4 X γ 0,018- 0,021 0,041 0,141 0,181 0,366 0,740 0,778 3,6 1,1 4,5 6 1,2 12,1 4,3 Технеций-99m (99mTc) 6,01 (1) час ce eA ce 0,002 0,015 0,120 0,137-0,140 74 2,1 9,4 1,3 X γ 0,018 0,021 0,141 7,3 89,1 Технеций-99 (99Tc) 2,11 x 105 лет β 0,085(I) (макс.: 0,294) 100 Рутений-103 (103Ru) в равновесии с Родием-103m (103mRh) 39,26 (2) сут (103mRh: 56,114 (20) мин) eA+ce ce β 0,017 0,030-0,039 0,031(I) 0,064(I) 12 88,3 6,6 92,2 X γ 0,020- 0,023 0,497 0,610 9,0 91 5,8 Индий-110 (110In) 4,9 (1) час eA 0,019 13,4 X γ 0,023- 0,026 0,642 0,658 0,885 0,938 0,997 70,5 25,9 98,3 92,9 68,4 10,5 Индий-110m (110mIn) 69,1 (5) мин eA β+ 0,019 1,015(I) 5,3 61 X γ 0,023- 0,026 0,511 0,658 2,129 27,8 123,4(II) 97,8 2,1 Индий-111 (111In) 2,8047 (5) сут eA ce 0,019 0,145 0,167-0,171 0,219 0,241-0,245 15,6 7,8 1,3 4,9 1,0 X γ 0,003 0,023- 0,026 0,171 0,245 6,9 82,3 90,2 94,0 Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Индий-114m (114mIn) в равновесии с Индием-114 (114In) 49,51 (1) сут (114In: 71,9 (1) с) ce * β 0,162 0,186-0,190 0,777(I) (макс.: 1,985) 40 40 95 X γ 0,023- 0,027 0,190 0,558 0,725 36,3 15,6 3,2 3,2 Теллур-121m (121mTe) в равновесии с Теллуром-121 (121Te) 154,0 (7) сут (121Te: 19,16 (5) сут) eA ce 0,003 0,022-0,023 0,050 0,077 0,180 88,0 7,4 33,2 40,0 6,1 X γ 0,026- 0,031 0,212 1,102 50,5 81,4 2,5 Теллур-121 (121Te) **19,16 (5) сут eA 0,022 11,6 X γ 0,026- 0,030 0,470 0,508 0,573 75,6 1,4 17,7 80,3 Йод-123 (123I) 13,27 (8) час eA ce 0,023 0,127 0,154 0,158 12,3 13,6 1,8 0,4 X γ 0,004 0,027- 0,031 0,159 0,346 0,440 0,505 0,529 0,538 9,3 86,6 83,3 0,1 0,4 0,3 1,4 0,4 Йод-125 (125I) 59,402 (14) сут eA+ce 0,004 0,023- 0,035 80 33 X γ 0,004 0,027 0,031 0,035 15,5 114 26 6,7 Йод-126 (126I) 13,11 (5) сут eA ce β β+ 0,023 0,354 0,634 0,109(I) 0,290(I) 0,459(I) 0,530(I) 6 0,5 0,1 3,6 32,1 8,0 1 X γ 0,027- 0,031 0,388 0,491 0,511 0,666 0,754 0,880 1,420 42,2 34 2,9 2,3(II) 33 4,2 0,8 0,3 Йод-131 (131I) 8,02070 (11) сут ce β 0,46 0,330 0,069(I) 0,097(I) 0,192(I) 3,5 1,6 2,1 7,3 89,9 X γ 0,029- 0,030 0,080 0,284 0,365 0,637 0,723 3,9 2,6 6,1 81,7 7,2 1,8 Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Ксенон-131m (131mXe) 11,84 (7) сут eA ce 0,025 0,129 0,159 0,163 6,8 61 28,5 8,3 X γ 0,004 0,030 0,034 0,164 8,3 44,0 10,2 2,0 Йод-133 (133I) (распадается до радиоактивного Ксенона-133) 20,8 (1) час β 0,140(I) 0,162(I) 0,299(I) 0,441(I) 3,8 3,2 4,2 83 γ 0,530 0,875 1,298 87 4,5 2,4 Ксенон-133 (133Xe) 5,243 (1) сут eA ce β 0,026 0,045 0,075- 0,080 0,101(I) 5,8 55,1 9,9 99,0 X γ 0,004 0,031 0,035 0,080 6,3 40,3 9,4 38,3 Ксенон-133m (133mXe) (распадается до радиоактивного Ксенона-133) 2,19 (1) сут eA ce 0,025 0,199 0,228 0,232 7 64,0 20,7 4,6 X γ 0,004 0,030 0,034 0,233 7,8 45,9 10,6 10,0 Йод-135 (135I) (распадается до радиоактивного Ксенона-135) 6,57 (2) час β 0,140(I) 0,237(I) 0,307(I) 0,352(I) 0,399(I) 0,444(I) 0,529(I) 7,4 8 8,8 21,9 8 7,5 23,8 γ *0,527 0,547 0,837 1,039 1,132 1,260 1,458 1,678 1,791 13,8 7,2 6,7 8,0 22,7 28,9 8,7 9,6 7,8 Ксенон-135 (135Xe) 9,14 (2) час ce β 0,214 0,171 0,308 5,5 3,1 96,0 X γ 0,031- 0,035 0,250 0,608 5,0 90,2 2,9 Цезий-137 (137Cs) в равновесии с Барием-137m (137mBa) 30,04 (3) лет (137mBa: 2,552 (1) мин) eA ce β 0,026 0,624 0,656 0,174(I) 0,416(I) 0,8 8,0 1,4 94,4 5,6 X γ 0,005 0,032- 0,036 0,662 1 7 85,1 Радионуклид Период полураспада Электронная эмиссия Фотонная эмиссия Тип aЭнергия (МэВ) bВероятность (на 100 распадов) Тип Энергия (МэВ) Вероятность (на 100 распадов) Таллий-200 (200Tl) 26,1 (1) час ce β+ 0,285 0,353 0,495(I) 3,4 1,4 0,3 X γ 0,010 0,069- 0,071 0,08 0,368 0,579 0,828 1,206 1,226 1,274 1,363 1,515 32,0 63,3 17,5 87,2 13,8 10,8 29,9 3,4 3,3 3,4 4,0 Свинец-201 (201Pb) (распадается до радиоактивного Таллия-201) 9,33 (3) час eA ce 0,055 0,246 0,276 0,316 3 8,5 2 2,3 X γ 0,070- 0,073 0,083 0,331 0,361 0,406 0,585 0,692 0,767 0,826 0,908 0,946 1,099 1,277 69 19 79 9,9 2,0 3,6 4,3 3,2 2,4 5,7 7,9 1,8 1,6 Таллий-201 (201Tl) 72,912 (17) час ce 0,016- 0,017 0,027- 0,029 0,052 0,084 0,153 17,7 4,1 7,2 15,4 2,6 X γ 0,010 0,069- 0,071 0,080 0,135 0,167 46,0 73,7 20,4 2,6 10,0 Таллий-202 (202Tl) 12,23 (2) сут eA ce 0,054 0,357 2,8 2,4 X γ 0,010 0,069- 0,071 0,080 0,440 31,0 61,6 17,1 91,4 Свинец-203 (203Pb) 51,873 (9) час eA ce 0,055 0,194 3,0 13,3 X γ 0,010 0,071- 0,073 0,083 0,279 0,401 37,0 69,6 19,4 80,8 3,4