Эффективность лечения рака яичников I и II стадии

Эффективность лечения рака яичников I и II стадии

Введение

Рак яичников в настоящее время является широко распространенной медицинской проблемой. Это относится к накоплению и росту злокачественных клеток в яичниках (женских половых железах, которые производят яйцеклетку каждый месяц в женском организме детородного возраста), возникающих из эпителия и распространяющихся на фаллопиевы трубы и близлежащие ткани. Его не следует путать с доброкачественными (нераковыми) опухолями, которые могут развиваться в яичниках. Доброкачественный Рак отличается от злокачественного своей способностью распространяться на другие части организма через кровь или лимфатические узлы (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Это заболевание является одним из самых распространенных видов рака, диагностируемых у женщин во всем мире. Так, у 1 из 75 женщин (1,3%) диагностирован рак яичников (Vaughan, et al. 719).

Кроме того, это заболевание остается одной из наиболее заметных причин смертности от рака среди женского населения США (Alsop et al. 2655). Следовательно, 1 из 100 женщин находится под угрозой смерти от рака яичников. Кроме того, выживаемость снижается с возрастом и прогрессированием заболевания. Целью данной работы является обсуждение важности ранней диагностики и лечения рака яичников, а также анализ их роли в выздоровлении больных. В частности, будут обсуждаться факторы риска, Симптомы, варианты лечения и выживаемость больных раком яичников I и II стадии. Цель исследования-определить, может ли ранняя диагностика и лечение рака яичников I и II стадии обеспечить полное выздоровление.

Биология заболевания

Раковые клетки могут начать расти в разных местах яичника. Таким образом, в большинстве случаев рак яичников начинается в эпителии, который представляет собой тонкую ткань, покрывающую яичники. Это типично для пожилых женщин, у которых уже наступила менопауза. Рак может также развиться в клетках, которые формируют яйцеклетки в яичниках. Этот тип рака называется половой клеточной карциномой (карцинома-злокачественная эпителиальная опухоль); она составляет около 5% всех случаев рака яичников и имеет тенденцию поражать молодых женщин. Точно так же стромальная карцинома составляет остальные 5% случаев рака яичников. В таких случаях рак начинается в клетках соединительной ткани, которые производят женские гормоны, эстроген и прогестерон. Обычно его можно диагностировать на втором этапе. Мелкоклеточный рак яичников (СККО) влияет на здоровье молодых женщин и имеет показатель 0,1% (Ovarian Cancer Risk Fund Alliance).

Факторы риска развития рака яичников

Исследователи до сих пор не выявили ни одной конкретной причины рака яичников. Однако существуют некоторые факторы, повышающие риск развития злокачественных новообразований. Таким образом, риск развития рака яичников зависит от возраста женщины, ее наследственной предрасположенности, личного анамнеза гинекологических заболеваний и т.д. Норквист определил следующие факторы риска, связанные с высокой вероятностью развития рака яичников: сильный семейный анамнез рака, возраст старше 65 лет, большое количество полных пожизненных овуляций, бесплодие (или лечение бесплодия), рак молочной железы, заместительная гормональная терапия (ЗГТ), ожирение или избыточный вес и эндометриоз. Наиболее актуальные из них будут рассмотрены далее в данной статье.

Во-первых, основным фактором риска развития рака яичников является сильный семейный анамнез гинекологического рака. Таким образом, женщина, члены семьи которой страдали от рака яичников или молочной железы, с высокой вероятностью заболеет раком яичников в течение своей жизни (Buys et al. 2995). В частности, пожизненный риск женщины с семейным анамнезом равен 5%, что более чем в три раза выше по сравнению с общей популяцией, где этот процент равен 1,4% (Ovarian Cancer Research Fund Alliance).

Во-вторых, генетическая предрасположенность связана с высоким процентом случаев рака яичников. Таким образом, мутации генов BRCA1 и BRCA2 составляют около 20-25% случаев рака яичников (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Мутация любого из этих генов увеличивает пожизненный риск развития злокачественной опухоли до 27-44%. Кроме того, риск увеличивается с возрастом; таким образом, возраст начала рака яичников из-за мутации BRCA1 и BRCA2 составляет 45 и 60 лет соответственно (Jelovac и Armstrong).

В-третьих, риск развития рака яичников связан с синдромом Линча примерно у 1% пациенток. Последний является разновидностью колоректального рака, который возникает в случае мутаций и модификаций в структуре ДНК (Желовак и Армстронг). В-четвертых, риск рака яичников увеличивается в два-три раза из-за личного анамнеза эндометриоза (аномального роста клеток эндометрия вне матки, а не внутри, что связано с тазовыми болями).

Согласно современным эпидемиологическим данным, возникновение рака также зависит от таких факторов окружающей среды, как курение. Кроме того, существует прямая корреляция между раком и количеством пожизненных овуляций. Таким образом, чем выше число овуляций у женщины, тем выше вероятность развития рака яичников. Женщины в возрасте 55-64 лет, которые не были беременны, имели ранний менархе (первая менструация) и позднюю менопаузу, прошли заместительную гормональную терапию и имеют в анамнезе гинекологические воспалительные заболевания, такие как эндометриоз (увеличивает риск на 30%), связаны с повышенным риском заболевания. Напротив, более длительное время лактации, доношенные беременности и использование оральных контрацептивов снижают риск развития злокачественных новообразований яичников (Желовак и Армстронг).

Кроме того, существуют хирургические факторы, которые могут снизить риск заболевания. Таким образом, двусторонняя сальпингоофорэктомия (операция по удалению яичников и маточных труб) существенно снижает риск развития рака яичников (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Однако эта процедура влечет за собой некоторые возможные побочные эффекты для женщин, поэтому ее следует рассматривать только для пациентов с генетической предрасположенностью к злокачественным новообразованиям. По данным Американского онкологического общества, перевязка маточных труб, предполагающая перевязку маточных труб, снижает риск развития рака яичников на 33%. Аналогично, гистерэктомия, известная как операция по удалению матки, снижает вероятность развития рака яичников на 67% (Ovarian Cancer Research Fund Alliance).

В целом, причинные факторы рака яичников еще не идентифицированы, но известны определенные факторы риска, повышающие вероятность развития заболевания. Гормональные и наследственные репродуктивные факторы являются основными факторами, определяющими высокую вероятность развития рака яичников у женщин.

Классификация рака яичников

Выбор метода лечения и выживаемость пациента тесно связаны со стадией и типом заболевания. Стадирование относится к распространению рака в организме, тогда как типы рака яичников связаны со структурой раковой клетки. Научно-исследовательский институт рака сообщает о более чем 20 000 американских женщинах, у которых диагностирован рак яичников. Примерно для 15.000 из них этот рак может оказаться смертельным (Ovarian Cancer Research Fund Alliance).

Высокая смертность обусловлена многими факторами, а именно проблемами с выявлением заболеваний. Таким образом, только 15% всех случаев рака яичников диагностируются на I стадии, когда рак ограничивается одним или двумя яичниками (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Обычно рак не проявляется никакими заметными симптомами. Таким образом, его можно диагностировать только на поздних стадиях, когда мутировавшие клетки распространяются по всему организму. Неудивительно, что рак яичников известен как молчаливый убийца.

Рак яичников проявляется в различных симптомах и причинах. Эпителиальный рак яичников (ЭОК) - это тип рака, при котором раковые клетки развиваются во внешнем (эпителиальном слое яичников) типе заболевания, составляющем около 90% всех раковых злокачественных новообразований (Buys et al. 2301). Он обычно развивается у пожилых женщин (средний возраст эпителиального рака яичников-63 года) и составляет 21 880 случаев ежегодно, большинство из которых (13 850 случаев) заканчиваются летальным исходом.

Это второй по частоте гинекологический рак и основная причина смерти среди американских женщин с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Кроме того, он подразделяется на серозный, эндометриоидный, ясноклеточный, муцинозный и недифференцированный или неклассифицируемый рак яичников. Другими типами опухолей яичников являются рак зародышевых клеток (на долю которого приходится 1-2% всех видов рака яичников) и пограничные опухоли яичников (около 10% случаев). Рак яичников зародышевой клетки начинается с яйцеклетки, которая образует клетки яичника. Пограничные опухоли демонстрируют более высокий потенциал выздоровления и не требуют адъювантной терапии.

Существует специальная система стадирования рака, которая была разработана комитетом FIGO по гинекологической онкологии в 2014 году. Система показывает, что первая стадия рака характеризуется локализацией опухоли в яичниках и маточных трубах. Вторая стадия способна поражать как яичники, так и таз (Прат). Согласно Jayson et al., можно различить три подстанции внутри первой: подстанцию IA, подстанцию IB и подстанцию IC (1379). В субстрате IA рак ограничивается одним яичником и тканями маточных труб. В субстрате IB оба яичника поражены раком, а в субстрате IC злокачественность распространяется на внешнюю поверхность яичников. На II стадии рак поражает не только яичники и маточные трубы, но и мочевой пузырь, толстую кишку и прямую кишку.

Исследование, проведенное компанией Prat, показывает, что только четверть всех случаев рака яичников связана исключительно с ограничением яичников. Примерно в 20% случаев рак носит региональный характер, в то время как около 69% случаев рака можно рассматривать как отдаленное заболевание (Прат). Стадию I часто называют "ранней стадией". До недавнего времени II стадия также обозначалась как "ранний" рак яичников. Однако в настоящее время он классифицируется как "продвинутый" рак яичников из-за высокой частоты рецидивов. Важно отметить, что вторая стадия рака яичников является наиболее сложной для диагностики, так как нет четких анатомических линий между тазом и верхней частью живота (Прат). В данной статье будет проанализирован рак яичников I и II стадии, в частности его симптомы, доступные варианты лечения, рецидив и выживаемость.

Симптомы рака яичников

Рак яичников вызывает несколько специфических симптомов, которые могут облегчить диагностику человека с этим заболеванием. Начало этого типа рака либо бессимптомно (не имеет симптомов), либо симптомы, которые возникают, обычно приписываются другим состояниям здоровья, таким как предменструальный синдром, синдром раздраженного кишечника или временный синдром мочевого пузыря (Norqvist). Между тем, рак метастазирует, распространяясь на другие ткани и части тела, тем самым препятствуя лечению и уменьшая возможность выживания. Из-за отсутствия видимых симптомов рак яичников иногда называют “раком шепота".”

Первая стадия этого рака не обладает ни видимыми симптомами, ни заметными признаками. Если у женщины и есть какие-то симптомы, то они расплывчаты. К ним относятся боль в нижней части живота или сбоку и вздутие живота, ощущение полноты в животе (Vaughan et al. 719). Прогрессирование заболевания и рост злокачественной опухоли на II стадии могут вызывать такие симптомы, как нерегулярные менструации или вагинальные кровотечения после менопаузы, боли в животе (Боль в нижней части тела ниже груди, которая содержит желудок, кишечник и т. д.), боли в спине, частое и срочное мочеиспускание, запоры, боли во время полового акта, вздутый живот, раннее чувство сытости (чувство быстрого насыщения во время еды) или потеря аппетита (Vaughan et al. 720).

Среди других симптомов рака яичников следует отметить следующие:

боль в области таза (широкий изогнутый набор костей в нижней части тела, с которым связаны ноги и позвоночник);

боль в нижней части живота;

несварение желудка, или диспепсия (боль, вызванная затруднением переваривания пищи);

изжога (боль, которая ощущается как что-то горящее в груди, вызванная несварением желудка) (Norqvist).

Кроме того, эти симптомы могут также сопровождаться тошнотой, потерей веса, одышкой, усталостью и потерей аппетита.

Поскольку большинство симптомов носят общий характер, крайне важно регулярно проходить медицинские осмотры, чтобы иметь возможность выявить рак яичников на ранних стадиях. Если некоторые симптомы длятся более года, возникает острая необходимость в консультации со специалистами, чтобы определить, указывают ли они на заболеваемость раком яичников. Таким образом, положительный симптомный индекс (появление любого из вышеперечисленных симптомов, связанных с раком, более 12 дней в месяц в течение менее одного года) указывает на рак яичников в различных 56,7% и 79,5% ранних и поздних стадий заболевания соответственно (Prat). Поэтому, если какой-либо из этих симптомов сохраняется в течение нескольких недель или более, женщина, имеющая их, должна рассмотреть возможность консультации с врачом.

Лечение злокачественных опухолей яичников

Лечение рака яичников и его эффективность зависят от ряда факторов, к которым относятся стадия и тип заболевания,возраст пациентки и др. Независимо от стадии, пациенты проходят два стандартных варианта лечения заболевания, а именно хирургическое вмешательство и химиотерапию. Целью лечения рака яичников является удаление как можно большей области, пораженной раком, с помощью хирургического вмешательства и уничтожение злокачественных клеток, которые могут остаться в организме после операции, путем проведения дополнительной (адъювантной) терапии, в частности химиотерапии (Прат).

Хирургия (Развенчание)

В начале лечения проводится ряд процедур и тестов для анализа и определения стадии и степени заболевания. Основная процедура-это первоначальная операция, называемая хирургической циторедукцией или дебюлькингом. Это относится к хирургическому удалению как можно большего количества раковой опухоли. Он считается стандартом лечения рака яичников. В ходе операции хирург делает разрез на стороне живота и извлекает поврежденные ткани из тела. Удаление тканей зависит от сложности случая и стадии заболевания. В наиболее серьезных случаях могут быть удалены яичники, маточные трубы, матка, сальник и лимфатические узлы (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Кроме того, врач может взять жидкость из брюшной полости, чтобы провести дальнейший анализ и определить, насколько далеко метастазировало заболевание. Точная гистологическая диагностика необходима для прогноза стадии заболевания и необходимого лечения.

Кроме того, хирургическое лечение зависит от возраста пациента и его общего состояния здоровья. Удаление обоих яичников приводит к ранней менопаузе, что приводит к бесплодию среди молодых женщин. Если у молодой женщины без детей диагностируют рак яичников, то операция все равно удалит только одну фаллопиеву трубу и один яичник, чтобы не навредить ее фертильности в будущем (Ovarian Cancer Research Fund Alliance). Напротив, пожилым пациентам перед операцией может потребоваться химиотерапия (неоадъювантная терапия), чтобы уменьшить опухоль до минимально возможного размера, что облегчает ее удаление во время первичной операции.

Таким образом, большая часть раковых клеток удаляется из организма во время дебюлькинга, что уменьшает количество раковых клеток, подлежащих уничтожению химиотерапией. Кроме того, он снижает вероятность рецидива заболевания и резистентность к химиотерапии. Однако данные двух параллельных европейских клинических исследований больных раком яичников I и II стадии показали, что только 0,64% женщин полностью выздоравливают после операции и не нуждаются в адъювантной терапии (Прат). Эта пропорция справедлива в отношении лиц с диагнозом опухолей IA или IB стадии и Бреннера (Ким 1). В целом, пациенты с IA и IB стадиями имеют 91-94% 5-летней выживаемости, что означает, что болезнь не возвращается в течение пяти и более лет после операции. Однако, начиная со стадии заболевания ИК, больным необходимо пройти курс химиотерапии.

В большинстве случаев хирургическое вмешательство не может удалить все раковые ткани, так как небольшое количество раковых клеток, которые распространяются в организме, не может быть обнаружено ни одним из доступных тестов. Эти клетки, распространяющиеся в организме через кровь или лимфатические узлы, называются микрометастазами (Valastyan and Weinberg 276). Они ответственны за рецидив заболевания после первоначальной операции. Таким образом, у пациентов IIA и IIB стадии частота рецидивов составляет 30-40% и 60-80% соответственно (Valastyan and Werinberg 277). В результате, следующая процедура в лечении рака яичников включает в себя курс химиотерапии, направленный на очищение организма от поврежденных тканей.

Химиотерапия

Химиотерапия (также называемая цитотоксическим препаратом) - это курс дополнительных процедур при лечении рака яичников. Основная цель химиотерапии-убить все раковые клетки, которые могут остаться в организме после первой операции. Цитотоксические препараты разрушают структуру злокачественных клеток, препятствуя их делению и росту (Норквист). Она может быть выполнена либо после операции (в случае молодого пациента и ранней стадии рака, а именно IC и II стадии), либо как до, так и после операции (в случае лечения пожилых пациентов с раком III или IV стадии и пациентов с дополнительными негативными состояниями здоровья) (Прат).

Во время химиотерапии лекарство вводится непосредственно в брюшину через хирургически имплантированный порт и катетер (IP-терапия) или в вены через катетер (внутривенная или внутривенная терапия). По словам Еловака и Армстронга, внутривенная терапия значительно способствовала выживанию пациентов. Национальный институт рака рекомендует сочетать оба вида химиотерапии для обеспечения лучшего лечения рака (National Cancer Institute). Химиотерапия обычно включает 3-6 курсов лечения (Aslop et al.). Как правило, при химиотерапии используется комбинация лечения на основе платины (карбоплатин) и таксана (паклитаксел) (Buys et al.).

Химиотерапия очень эффективна на ранних стадиях рака яичников. Таким образом, три-шесть циклов химиотерапии снижают риск рецидива заболевания на 24% в течение пяти лет после его лечения (Прат). Химиотерапия ассоциируется с полным ответом (отсутствие видимых признаков заболевания на томографических снимках и нормальных анализах крови) у 80% пациентов (Прат). Кроме того, поддерживающая монотерапия олапарибом оказывается эффективным вмешательством после основного курса химиотерапии, которое обеспечивает восстановление продукта и реабилитацию пациентов с раком яичников (Ledermann et al.).

Тем не менее, в некоторых случаях пациенты могут быть резистентны к лечению на основе платины, что доказывает наиболее эффективный тип химиотерапии. В результате у пациентов с платинорезистентностью наблюдается прогрессирование или рецидив заболевания в течение полугода после курса химиотерапии (Прат). Эти пациенты демонстрируют самый высокий уровень смертности среди больных раком яичников, так как в настоящее время нет эффективного лечения для таких пациентов. Поэтому единственным доступным вариантом для них является участие в клинических испытаниях.

Кроме того, этот тип лечения вызывает такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, выпадение волос, язвы во рту, анемия и инфекции из-за снижения уровня лейкоцитов (лейкопения).

Эффективность лечения рака яичников I и II стадии

В целом результаты лечения (как выживаемость, так и рецидив заболевания) зависят от ряда факторов. Таким образом, исход лечения в основном зависит от стадии рака, на которой пациент начал лечиться. Чем больше распространен рак, тем менее перспективно его лечение. Напротив, если пациент находится на стадии IA или IB заболевания и хирург удаляет всю опухоль во время первоначальной операции, у пациента есть почти 95% шанс на полное выздоровление. С каждой последующей стадией рака шансы на выживание уменьшаются обратно пропорционально частоте 5-летних рецидивов заболевания. Таким образом, примерно 90% женщин с I стадией и 40% женщин с II стадией рака яичников демонстрируют 5-летнюю выживаемость после лечения (Cancer Research UK). Для всех типов рака яичников, взятых вместе, около 3 из 4 женщин с раком яичников живут по крайней мере один год после постановки диагноза (Ovarian Cancer Research Fund Alliance).

Кроме того, общее состояние здоровья и физическая форма также могут влиять на выживание. Таким образом, пациенты с более высоким статусом производительности (оценка того, насколько хорошо и физически здорова женщина), вероятно, будут иметь лучшие результаты лечения. Точно так же молодой возраст положительно влияет на выживаемость женщин после операции (и адъювантной химиотерапии).

Низкая вероятность выживания на II стадии и повышенный риск пожизненной смертности из-за рецидива рака яичников свидетельствуют о том, что имеющееся в настоящее время лечение не может обеспечить полного выздоровления. Основными причинами низкой выживаемости пациентов на первых двух стадиях заболевания являются следующие:

Во-первых, несмотря на определенный стандарт лечения, менее 40% пациентов получают необходимую помощь (по данным Bristow et al.).

Во-вторых, существует только два варианта лечения первой и второй стадий рака яичников из-за размытого характера их симптомов и невозможности установить прямые анатомические границы между различными частями тела (Прат).

В-третьих, поздний возраст начала заболевания (55-64 года) предполагает ограниченные возможности организма в борьбе со злокачественными новообразованиями и повышенную вероятность непривязанности к лечению.

В-четвертых, неспособность локализовать и нацелить все раковые клетки при раке яичников II стадии приводит к 80% - ному рецидиву после первого лечения и более чем 50% - ному летальному исходу в течение пяти лет после него.

В-пятых, поскольку на I и II стадии заболевания приходится лишь около 30-32% всех случаев рака, выживаемость на этих стадиях не оказывает большого влияния на общую выживаемость рака. Большинство людей диагностируется на поздних стадиях, что приводит к высоким рецидивам, коротким интервалам ремиссии, резистентности к химиотерапии и, следовательно, высокой смертности (Jayson et al.).

Вывод

Рак яичников является одной из наиболее значимых причин смертности от рака среди женского населения США. Он также остается одной из ведущих причин смерти в гинекологии. Он поражает яичники и маточные трубы на ранних стадиях (IA - IC стадия) заболевания и может распространяться на другие органы и ткани организма на поздних стадиях (II-IV стадия). В настоящее время пациентам с раком яичников доступны два варианта лечения, в частности хирургия и химиотерапия. На первом этапе лечение рака яичников оказывается наиболее эффективным (около 95% выживаемости пациентов в начале заболевания). Однако результаты лечения при II стадии заболевания менее перспективны. Таким образом, гипотеза исследования о полном выздоровлении после лечения на ранних стадиях заболевания была опровергнута.

Основными причинами высокой смертности и низкой выживаемости являются как поздняя диагностика, так и отсутствие эффективной терапии. Кроме того, больные раком яичников II стадии могут быть резистентны к химиотерапии, что повышает риск рецидива заболевания и связанной с ним смертности. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы облегчить раннюю диагностику злокачественной опухоли, и должны быть разработаны новые варианты лечения, чтобы значительно улучшить выживаемость больных раком яичников.